近期，廈門大學(xué)王耿教授團隊在Protein & Cell（IF=21.1）上發(fā)表題為“Noncoding RNA Terc-53 and hyaluronan receptor Hmmr regulate ageing in mice.”的研究。研究團隊構(gòu)建了一系列Terc-53小鼠模型，發(fā)現(xiàn)Terc-53小鼠表現(xiàn)出與年齡相關(guān)的認知能力下降和壽命縮短。隨后的機理研究中發(fā)現(xiàn)，透明質(zhì)酸介導(dǎo)的運動受體（hyaluronan-mediated motility receptor, Hmmr）是Terc-53的主要作用因子，Terc-53介導(dǎo)了Hmmr的降解，導(dǎo)致受影響組織的炎癥加劇，加速機體衰老。該項研究表明了哺乳動物衰老進程的復(fù)雜性，也為探索非編碼RNA和Hmmr作為治療年齡相關(guān)的身體殘疾和改善健康狀況的手段開辟了新的途徑。
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欣博盛生物非常榮幸能夠作為供應(yīng)商為該項研究提供高品質(zhì)ELISA試劑盒，為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科研探索貢獻一份力量。
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? ● 引用產(chǎn)品??
該項研究中，作者使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse IL-1β和Mouse IL-17/IL-17A ELISA Kits，用于小鼠腦組織中相關(guān)指標的含量測定。
貨號 | 產(chǎn)品名稱 | 靈敏度 | 檢測范圍 |
EMC001b | QuantiCyto??Mouse IL-1β ELISA kit（小鼠白細胞介素-1β） | 7.8pg/ml | 15.6-1000pg/ml |
EMC008 | QuantiCyto? Mouse IL-17/IL-17A ELISA kit（小鼠白細胞介素-17/IL-17A） | 7.8pg/ml | 15.6-1000pg/ml |
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? ●?研究詳情??
非編碼RNA衍生RNA（Noncoding RNA-derived RNAs）是由現(xiàn)有非編碼RNA加工而成的一組RNA，現(xiàn)已成為一個新興研究領(lǐng)域。近些年多項研究證明由非編碼RNA特異性切割衍生的RNA并不僅僅是隨機降解產(chǎn)物，而是一類可以發(fā)揮生物學(xué)功能的重要分子，在癌癥、阿爾茲海默癥等疾病中扮演重要角色。然而，這些非編碼RNA衍生RNA的功能研究進展落后于發(fā)現(xiàn)，其中最主要的原因是很難排除其來源RNA的影響。
（圖1：Terc-53加速小鼠正常衰老與認知缺陷模型示意圖）
廈門大學(xué)王耿團隊先前已報道發(fā)現(xiàn)由lncRNA MALTA1衍生的RNA mascRNA具有獨立于MALAT1的功能，可以促進整體蛋白翻譯1。TERC-53可以促進細胞的復(fù)制性衰老，但其在終端分化細胞的功能仍然未知。另外其生理功能及作用機制也不清楚，大多數(shù)研究都沒有考慮到TERC-53的參與。
為了更好地了解 Terc-53 的生理功能和分子機制，研究團隊建立了一系列小鼠模型以及細胞和生化系統(tǒng)，通過多輪雜交分別得到了野生型和Terc-/- 小鼠中過表達Terc-53的轉(zhuǎn)基因小鼠。這些小鼠在早期沒有什么表型，只有在6月齡之后才慢慢出現(xiàn)加速衰老的體征，到18月齡，這些小鼠相較對照小鼠表現(xiàn)出明顯的認知缺陷。在Terc-/-背景下觀察到同樣的影響說明Terc-53不是通過影響端粒酶活性而促進個體衰老。為了進一步證明Terc-53對認知功能的影響，研究團隊首先通過原位雜交結(jié)合免疫熒光發(fā)現(xiàn)Terc-53在神經(jīng)元特異性表達，隨后使用AAV病毒在Terc-/- 小鼠大腦神經(jīng)元中特異性表達Terc-53，得到一致的認知衰退表型。大多數(shù)現(xiàn)有的早衰小鼠模型不是有發(fā)育缺陷、智力障礙，就是有更高的癌癥發(fā)病率。Terc-53介導(dǎo)的衰老沒有這些不良影響，是最接近正常衰老的模型。
為了探明Terc-53的作用機制，研究團隊通過免疫共沉淀和純化蛋白質(zhì)和生物素標記RNA 的凝膠遷移等驗證，最終將透明質(zhì)酸介導(dǎo)的運動受體Hmmr確定為Terc-53結(jié)合效應(yīng)蛋白。進一步研究發(fā)現(xiàn)Terc-53能夠作為支架，將Trim25（一種 RNA 結(jié)合蛋白，偏好高 GC 含量的 RNA）與Hmmr結(jié)合在一起，在K265和K736位點對Hmmr進行K48連接的泛素化，從而導(dǎo)致蛋白酶體降解Hmmr。
為了確定Terc-53介導(dǎo)的 Hmmr 降解、神經(jīng)炎癥和腦衰老之間是否存在因果關(guān)系，研究團隊嘗試使用 AAV 遞送表達蛋白質(zhì)的構(gòu)建體來恢復(fù) 16 個月大的Terc -/- - Terc-53小鼠的 Hmmr 蛋白水平，并檢查它是否會逆轉(zhuǎn)衰老表型。實驗結(jié)果表明，Hmmr蛋白水平的降低誘導(dǎo)趨化因子Ccl7的表達，進而促進神經(jīng)炎癥和大腦的衰老。重要的是Hmmr的過表達可以有效改善Terc-53引發(fā)的負面作用。
綜上所述，這項研究揭示出Terc-53作為分子支架促進Trim25對Hmmr的泛素化降解引發(fā)神經(jīng)炎癥，最終會加速小鼠的衰老與認知衰退。該發(fā)現(xiàn)修正了現(xiàn)有的衰老端粒酶學(xué)說，意味著關(guān)于Terc生理功能的研究需要考慮Terc-53的影響。另外研究團隊還指出Hmmr可能是透明質(zhì)酸研究中缺失的一環(huán)，這一點仍有待進一步的實驗驗證。
? ●?本文鏈接??
Wu S, Cai Y, Zhang L, et al. Noncoding RNA Terc-53 and hyaluronan receptor Hmmr regulate ageing in mice[J]. Protein & Cell, 2024: pwae023.（原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38721690/）
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? ●?參考文獻??
1.?Lu X, Huang J, Wu S, et al. The tRNA‐like small noncoding RNA masc RNA promotes global protein translation[J]. EMBO reports, 2020, 21(12): e49684.
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? ●?小鼠白介素相關(guān)產(chǎn)品推薦??
白細胞介素（interleukins, ILs），簡稱白介素，最初是指由白細胞產(chǎn)生并在白細胞之間起調(diào)節(jié)作用的細胞因子，均為小分子多肽或糖蛋白類物質(zhì)。通過評估白介素在機體內(nèi)的變化水平指標，有助于更深入地了解疾病的發(fā)生與發(fā)展。欣博盛生物可為您提供多種小鼠白介素相關(guān)ELISA試劑盒產(chǎn)品，助力您的科研探索！
貨號 | 產(chǎn)品名稱 | 靈敏度 | 檢測范圍 |
EMC001b | QuantiCyto? Mouse IL-1β ELISA kit（小鼠白細胞介素-1β） | 7.8pg/ml | 15.6-1000pg/ml |
EMC002 | QuantiCyto? Mouse IL-2 ELISA kit（小鼠白細胞介素-2） | 7.8pg/ml | 15.6-1000pg/ml |
EMC003 | QuantiCyto? Mouse IL-4 ELISA kit（小鼠白細胞介素-4） | 3.9pg/ml | 7.8-500pg/ml |
EMC004 | QuantiCyto? Mouse IL-6 ELISA kit（小鼠白細胞介素-6） | 7.8pg/ml | 15.6-1000pg/ml |
EMC005 | QuantiCyto? Mouse IL-10 ELISA kit（小鼠白細胞介素-10） | 1.95pg/ml | 3.9-250pg/ml |
EMC006 | QuantiCyto? Mouse IL-12p70 ELISA kit（小鼠白細胞介素-12p70） | 7.8pg/ml | 15.6-1000pg/ml |
EMC007 | QuantiCyto? Mouse IL-17E ELISA kit（小鼠白細胞介素-17E） | 31.25pg/ml | 62.5-4000pg/ml |
EMC008 | QuantiCyto? Mouse IL-17/IL-17A ELISA kit（小鼠白細胞介素-17/IL-17A） | 7.8pg/ml | 15.6-1000pg/ml |
EMC009a | QuantiCyto? Mouse IL-1α ELISA kit（小鼠白細胞介素-1α） | 15.6pg/ml | 31.25-2000pg/ml |
EMC011 | QuantiCyto? Mouse IL-18 ELISA kit（小鼠白細胞介素-18） | 7.8pg/ml | 15.6-1000pg/ml |
EMC019 | QuantiCyto? Mouse IL-16 ELISA kit（小鼠白細胞介素-16） | 3.9pg/ml | 7.8-500pg/ml |
EMC023 | QuantiCyto? Mouse IL-17A/F Heterodimer ELISA kit（小鼠白細胞介素-17A/F異二聚體） | 23.44pg/ml | 46.88-3000pg/ml |
EMC024 | QuantiCyto? Mouse IL-17B ELISA kit（小鼠白細胞介素-17B） | 156.25pg/ml | 312.5-20000pg/ml |
EMC026 | QuantiCyto? Mouse IL-17D ELISA kit（小鼠白細胞介素-17D） | 46.88pg/ml | 93.75-6000pg/ml |
EMC027 | QuantiCyto? Mouse IL-17F ELISA kit（小鼠白細胞介素-17F） | 11.7pg/ml | 23.44-1500pg/ml |
EMC030 | QuantiCyto? Mouse IL-38/IL-1F10 ELISA kit（小鼠白細胞介素-38/白介素1家族成員10） | 0.2ng/ml | 0.4-30ng/ml |
EMC031 | QuantiCyto? Mouse IL-27 p28/IL-30 ELISA kit（小鼠白細胞介素-27 p28/白細胞介素-30） | 7.8pg/ml | 15.63-1000pg/ml |
EMC108 | QuantiCyto? Mouse IL-5 ELISA kit（小鼠白細胞介素-5） | 7.8pg/ml | 15.6-1000pg/ml |
EMC109 | QuantiCyto? Mouse IL-12/23p40 ELISA kit（小鼠白細胞介素-12/23p40） | 15.6pg/ml | 31.25-2000pg/ml |
EMC110 | QuantiCyto? Mouse IL-33 ELISA kit（小鼠白細胞介素-33） | 23.44pg/ml | 46.875-3000pg/ml |
EMC114 | QuantiCyto? Mouse IL-23 ELISA Kit（小鼠白細胞介素-23） | 31.25pg/ml | 62.5-4000pg/ml |
EMC115 | QuantiCyto? Mouse IL-27 ELISA Kit（小鼠白細胞介素-27） | 31.25pg/ml | 62.5-4000pg/ml |
EMC118 | QuantiCyto? Mouse IL-21 ELISA kit（小鼠白細胞介素-21） | 46.88pg/ml | 93.75-6000pg/ml |
EMC119 | QuantiCyto? Mouse IL-22 ELISA kit（小鼠白細胞介素-22） | 23.44pg/ml | 46.875-3000pg/ml |
EMC124 | QuantiCyto? Mouse IL-13 ELISA kit（小鼠白細胞介素-13） | 7.8pg/ml | 15.6-1000pg/ml |
EMC126 | QuantiCyto? Mouse IL-15 ELISA kit（小鼠白細胞介素-15） | 11.7pg/ml | 23.44-1500pg/ml |
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