超聲處理的?1 型 α-突觸核蛋白原纖維 (目錄號(hào) SPR-322) 誘導(dǎo) iPSC 衍生神經(jīng)元中α-突觸核蛋白絲氨酸 129 的磷酸化，這是在 PD 中觀察到的典型修飾。

孵育7天后進(jìn)行p-Ser129染色，1型原纖維?(目錄號(hào)?SPR-322) 7天內(nèi)誘發(fā)iPSC-衍生神經(jīng)元中磷酸化絲氨酸129?病理現(xiàn)象：

A)?陰性對(duì)照孔(未添加原纖維). B)?加入目錄號(hào)?SPR-322?原纖維的孔

N27 大鼠多巴胺能神經(jīng)元用 1 型小鼠 PFF（目錄號(hào) SPR-324）以 1 μg/ml 處理。Ubc9 過(guò)表達(dá)誘導(dǎo)高水平的類(lèi)泛素化修飾

PFF?產(chǎn)生?α-突觸核蛋白聚集（由硫磺素?T?測(cè)定）并降低細(xì)胞活力（MTT?測(cè)定）、誘導(dǎo)細(xì)胞毒性（LDH?測(cè)定）并增加?ROS?水平（CellROX）

研究學(xué)者使用StressMarq的小鼠 PFFs (目錄號(hào) SPR-324) 顯示?α-突觸核蛋白類(lèi)泛素化修飾可能有神經(jīng)保護(hù)功能

研究人員使用?StressMarq 的小鼠 PFF（目錄號(hào) SPR-324）來(lái)證明特定的?CBP/p300 抑制劑可以減弱alpha 突觸核蛋白聚集

StressMarq 的小鼠 α 突觸核蛋白 PFF（目錄號(hào) SPR-324）可在30天內(nèi)誘發(fā)從注射部位擴(kuò)散的病理學(xué)

將 16 μg 小鼠 α-syn 1 型原纖維（目錄號(hào) SPR-324）注射到 Sprague-Dawley 大鼠紋狀體一側(cè)的兩個(gè)位點(diǎn)。30 天后，提取大腦并進(jìn)行 pSer129 固定和染色。在皮層的同側(cè)（頂部）和對(duì)側(cè)（底部）部分可以看到 PD 樣病理的擴(kuò)散。

PFFs（目錄號(hào) SPR-324）兩位點(diǎn)雙邊紋狀體內(nèi)注射至大鼠大腦，圖像顯示紋狀體

將 PFF（目錄號(hào) SPR-324）通過(guò)兩個(gè)位點(diǎn)雙邊紋狀體注射至大鼠大腦，圖像顯示扣帶皮層

將PFF（目錄號(hào) SPR-324）從兩位點(diǎn)雙邊紋狀體內(nèi)注射大鼠大腦后，紋狀體中多巴胺和多巴胺代謝物的水平

(A) 對(duì)側(cè)皮質(zhì). (B) 同側(cè)皮質(zhì).

(C) 對(duì)側(cè)紋狀體. (D) 同側(cè)紋狀體.?

8-9 周大的C57BL/6 小鼠注射了 4 μg 超聲處理的重組小鼠 alpha 突觸核蛋白原纖維 (目錄號(hào) SPR-324)。

免疫組織學(xué)分析顯示在小鼠大腦的不同區(qū)域檢測(cè)到 pSer129 α 突觸核蛋白病理學(xué)。

注射后4個(gè)月時(shí)檢測(cè) C57BL/6 小鼠大腦注射紋狀體中的 GFAP+ 星形膠質(zhì)細(xì)胞

2 型單體（目錄號(hào) SPR-316）聚集檢測(cè)可區(qū)分患病樣品和正常樣品。

美國(guó)加州州立大學(xué)的研究人員研究了2型α突觸核蛋白PFFs（目錄號(hào)SPR-317）暴露對(duì)SH-SY5Y神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞膜的影響。將不同濃度的α突觸核蛋白PFFS添加到神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中48小時(shí)。 使用掃描離子電導(dǎo)顯微鏡對(duì)α 突觸核蛋白 PFF 與細(xì)胞膜的相互作用進(jìn)行表征。

●?SICM 圖像表明，隨著原纖維濃度的增加，膜粗糙度顯著增加。

●?48小時(shí)內(nèi)，PFF繼續(xù)在細(xì)胞膜上積累

●?XTT 細(xì)胞活力和 LDH 細(xì)胞毒性測(cè)定表明 PFF 沒(méi)有誘導(dǎo)大量細(xì)胞死亡

●?Alpha 突觸核蛋白 PFFs 影響細(xì)胞膜并破壞細(xì)胞功能

PFF（目錄號(hào) SPR-317）處理 48 小時(shí)后 SH-SY5Y 細(xì)胞膜的代表性 SICM 圖像。