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高分文獻(xiàn)解讀|共生白色念珠菌代謝物可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺菌活性并防止膿毒癥

2023-12-08
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膿毒癥(Sepsis)是因感染引起的反應(yīng)失調(diào)導(dǎo)致的危及生命的器官功能障礙。腸道菌群被認(rèn)為是膿毒癥發(fā)展的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑,但是其在膿毒癥中的作用尚不完全清楚。近期,南方醫(yī)科大學(xué)陳鵬教授、姜勇教授、周宏偉教授、陳燁教授、龔偉教授團(tuán)隊(duì)在《Cellular & Molecular Immunology》(IF=24.1)上合作發(fā)表題為“A metabolite from commensal Candida albicans enhances the bactericidal activity of macrophages and protects against sepsis”的文章,在腸道菌群調(diào)控膿毒癥研究方面取得了一系列新進(jìn)展。該研究證明,白色念珠菌水平在細(xì)菌性膿毒癥患者中顯著降低,白色念珠菌培養(yǎng)的上清顯著降低了盲腸結(jié)扎和穿刺(CLP)攻擊小鼠和大腸桿菌的細(xì)菌載量,并改善了膿毒癥豬的癥狀。


欣博盛生物非常榮幸能夠作為供應(yīng)商為該項(xiàng)研究提供高品質(zhì)ELISA試劑盒,為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科研探索貢獻(xiàn)一份力量。

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引用產(chǎn)品

該項(xiàng)研究中使用了欣博盛生物(NeoBioscience Technology Co, Ltd)的QuantiCyto??Mouse IL-6 ELISA kit與QuantiCyto??Mouse TNF-α?ELISA kit,檢測(cè)小鼠血清中細(xì)胞因子的水平。


貨號(hào)

產(chǎn)品名稱(chēng)

靈敏度

檢測(cè)范圍

EMC004

QuantiCyto??Mouse IL-6 ELISA kit(小鼠白細(xì)胞介素-6)

7.8pg/ml

15.6-1000pg/ml

EMC102a

QuantiCyto??Mouse TNF-α ELISA kit(小鼠腫瘤壞死因子-α)

15.6pg/ml

31.25-2000pg/ml



高分文獻(xiàn)解讀|共生白色念珠菌代謝物可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺菌活性并防止膿毒癥?


研究詳情

膿毒癥是一種危及生命的器官功能障礙綜合征。盡管對(duì)膿毒癥診斷和治療已經(jīng)取得了許多進(jìn)展,但膿毒癥的死亡率仍然保持在25-30%左右;如果包括膿毒癥休克造成的后果,甚至可能增加到40-50%。巨噬細(xì)胞識(shí)別微生物病原體并分泌炎癥細(xì)胞因子和趨化因子,促進(jìn)病原體在吞噬體中的吞噬。此外,活性氧(ROS)在吞噬作用后產(chǎn)生,高水平的ROS有助于快速有效地殺死被吞噬的病原體。在巨噬細(xì)胞中,受sirtuin 2 (SIRT2)調(diào)控的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, NADPH)是ROS生成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑,用于抵消過(guò)量ROS造成的損傷。SIRT2的缺失將增加巨噬細(xì)胞的吞噬作用,使得控制巨噬細(xì)胞中SIRT2介導(dǎo)的ROS產(chǎn)生成為一種潛在的膿毒癥治療策略。

高分文獻(xiàn)解讀|共生白色念珠菌代謝物可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺菌活性并防止膿毒癥

研究表明,真菌共生體在預(yù)防侵襲性感染方面具有多種益處。研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估了健康受試者和細(xì)菌性膿毒癥患者(根據(jù)臨床診斷未服用抗真菌藥物)糞便中白色念珠菌的豐度,結(jié)果證明細(xì)菌性膿毒癥患者的白色念珠菌顯著減少。小鼠實(shí)驗(yàn)表明白色念珠菌培養(yǎng)物上清液中存在預(yù)防膿毒癥的分子。


有效快速的細(xì)菌清除是膿毒癥結(jié)果的基本決定因素,研究團(tuán)隊(duì)用白色念珠菌培養(yǎng)物的上清液處理小鼠,并評(píng)估了血液、腹腔灌洗液和肝臟樣本中的細(xì)菌計(jì)數(shù),并研究了上清液是否調(diào)節(jié)吞噬細(xì)胞的內(nèi)在抗菌功能,結(jié)果表明白色念珠菌培養(yǎng)物上清液的有益作用與巨噬細(xì)胞殺菌活性的增加有關(guān)。在進(jìn)一步研究中,團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)白色念珠菌產(chǎn)生苯丙酮酸(PPA),并證明PPA 直接與巨噬細(xì)胞中的 SIRT2 結(jié)合,通過(guò)調(diào)節(jié)SIRT2/G6PD/NADPH 軸增強(qiáng)細(xì)菌感染后巨噬細(xì)胞產(chǎn)生 ROS,且SIRT2 依賴(lài)性 ROS 產(chǎn)生增加在 PPA 誘導(dǎo)的細(xì)菌清除中不可或缺。

為了進(jìn)一步驗(yàn)證白色念珠菌培養(yǎng)上清液(Sup給藥)和 PPA 在膿毒癥臨床相關(guān)大動(dòng)物模型中的體內(nèi)保護(hù)作用,在實(shí)驗(yàn)豬中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)并得到了與小鼠模型中一致的結(jié)論,使用 Sup 或 PPA 促進(jìn)細(xì)菌清除并對(duì)膿毒癥豬的器官具有保護(hù)作用。

高分文獻(xiàn)解讀|共生白色念珠菌代謝物可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺菌活性并防止膿毒癥

最后,研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析 PPA 在人類(lèi)巨噬細(xì)胞功能中發(fā)揮的作用來(lái)調(diào)查這些基本發(fā)現(xiàn)是否可以進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化,并證明PPA能夠作為一種新型化合物來(lái)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的細(xì)菌清除能力。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步評(píng)估了急性生理學(xué)和慢性健康評(píng)估 (APACHE) II 評(píng)分較高(>中值)的膿毒癥患者的 PPA 循環(huán)水平,以確定人類(lèi)不良疾病結(jié)果是否與 PPA 降低相關(guān),證明了PPA 可能在人類(lèi)細(xì)菌性膿毒癥中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

該項(xiàng)研究系統(tǒng)地評(píng)估了來(lái)自共生白色念珠菌的苯丙酮酸(PPA)對(duì)膿毒癥發(fā)展的影響,證明了PPA在清除細(xì)菌性膿毒癥患者細(xì)菌中的重要性并擴(kuò)大了對(duì)膿毒癥發(fā)展過(guò)程中宿主-真菌組相互作用的理解。因此,探索PPA及類(lèi)似SIRT2抑制劑治療等有效策略,可能為膿毒癥的臨床治療提供新途徑。

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文獻(xiàn)引用

Gu P, Liu R, Yang Q, et al. A metabolite from commensal Candida albicans enhances the bactericidal activity of macrophages and protects against sepsis. Cell Mol Immunol. 2023;20(10):1156-1170. doi:10.1038/s41423-023-01070-5

(原文鏈接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37553429/)

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相關(guān)產(chǎn)品

膿毒癥(sepsis)是由細(xì)菌等病原微生物侵入機(jī)體引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征,病情兇險(xiǎn),病死率高。除全身炎癥反應(yīng)綜合征和原發(fā)感染病灶的表現(xiàn)外,重癥患者還常有器官灌注不足的表現(xiàn)。目前膿毒癥的發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明,圍繞膿毒癥進(jìn)行的研究將為膿毒癥的治療和預(yù)防帶來(lái)新的希望。


欣博盛提供小鼠種屬膿毒癥相關(guān)研究常用ELISA試劑盒,助力您的科研生活!

貨號(hào)

產(chǎn)品名稱(chēng)

靈敏度

檢測(cè)范圍

EMC004

QuantiCyto??Mouse IL-6 ELISA kit(小鼠白細(xì)胞介素-6)

7.8pg/ml

15.6-1000pg/ml

EMC004QT

QuikCyto??Mouse IL-6 ELISA kit (Quick Test)(小鼠白細(xì)胞介素-6快速檢測(cè))

7.8pg/ml

15.6-1000pg/ml

EMC102a

QuantiCyto? Mouse TNF-α ELISA kit(小鼠腫瘤壞死因子-α)

15.6pg/ml

31.25-2000pg/ml

EMC102aQT

QuikCyto??Mouse TNF-α ELISA kit (Quick Test)(小鼠腫瘤壞死因子-α快速檢測(cè))

15.6pg/ml

31.25-2000pg/ml

EMC028

QuantiCyto??Mouse CRP ELISA kit(小鼠C反應(yīng)蛋白)

11.7pg/ml

23.44-1500pg/ml

EMC001b

QuantiCyto??Mouse IL-1β ELISA kit(小鼠白細(xì)胞介素-1β)

7.8pg/ml

15.6-1000pg/ml

EMC001bQT

QuikCyto??Mouse IL-1β ELISA kit (Quick Test)(小鼠白細(xì)胞介素-1β快速檢測(cè))

7.8pg/ml

15.6-1000pg/ml

EMC005

QuantiCyto??Mouse IL-10 ELISA kit(小鼠白細(xì)胞介素-10)

1.95pg/ml

3.9-250pg/ml

EMC005QT

QuikCyto??Mouse IL-10 ELISA kit(Quick Test)(小鼠白細(xì)胞介素-10快速檢測(cè))

1.95pg/ml

3.9-250pg/ml

EMC116

QuantiCyto??Mouse IgG(Total) ELISA Kit(小鼠總免疫球蛋白G)

0.08ng/ml

0.156-10ng/ml

EMC113

QuantiCyto??Mouse CCL2/JE/MCP-1 ELISA kit(小鼠單核細(xì)胞趨化蛋白-1)

7.8pg/ml

15.6-1000pg/ml

EMC113QT

QuikCyto??Mouse CCL2/JE/MCP-1 ELISA kit (Quick Test)(小鼠單核細(xì)胞趨化蛋白-1快速檢測(cè))

7.8pg/ml

15.6-1000pg/ml

EMC101g

QuantiCyto??Mouse IFN-γ ELISA kit(小鼠γ干擾素)

3.9pg/ml

7.8-500pg/ml

EMC101g(H)

QuantiCyto??Mouse IFN-γ ELISA kit (High Sensitivity)(小鼠γ干擾素(高敏))

0.98pg/ml

1.95-125pg/ml

EMC101gQT

QuikCyto??Mouse IFN-γ ELISA kit (Quick Test)(小鼠γ干擾素快速檢測(cè))

3.9pg/ml

7.8-500pg/ml

以上產(chǎn)品均可提供現(xiàn)貨,如需了解更多產(chǎn)品或咨詢(xún)折扣,歡迎聯(lián)系欣博盛生物!



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