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StressMarq Biosciences帶你走進神經科學(一)

2023-08-02
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StressMarq Biosciences 提供各種產品用于神經生物學研究,包括以下領域:

? 細胞結構和神經形成

? 神經遞質

? 轉運蛋白和離子通道

? 神經退行性疾病


神經科學是一門致力于研究神經系統(tǒng)結構和功能的跨學科科學,包括:

? 認知神經科學, 側重于研究心理活動的神經層面

? 細胞和分子生物學

? 心理學,研究有意識和無意識的現象,包括感覺和想法

? 藥理學, 關注藥物引起的神經細胞中的變化


神經系統(tǒng)分為兩大部分:

? 中樞神經系統(tǒng)(CNS)由腦和脊髓構成。腦進一步分為大腦皮層、小腦和腦干

? 周圍神經系統(tǒng) (PNS)

StressMarq Biosciences帶你走進神經科學(一)


中樞神經系統(tǒng)(CNS)的主要功能是收集所有感覺神經元,處理信息,并通過運動神經元發(fā)出反應。這種結構通過受體來調節(jié)和維持體內穩(wěn)態(tài)。大腦皮層則負責整合感官刺激,指導運動和控制更高層次的智慧功能。小腦幫助協(xié)調運動和調節(jié)體溫,大多數邊緣系統(tǒng)病變影響的就是腦的這一部分。


腦干將大腦連接到脊髓并控制平衡、協(xié)調和反射。外周神經系統(tǒng) (PNS) 由連接 CNS 和身體其他部位的神經組成。這些神經是神經元過程的集合,可分為顱神經(感覺神經、運動神經或混合神經)和脊神經。PNS 控制自愿和非自愿的身體功能并調節(jié)腺體。


神經退行性疾病的特征是中樞或周圍神經系統(tǒng)的結構和功能進行性退化。神經科學研究需要一系列生命科學產品來研究診斷和治療的新方法。StressMarq Biosciences 致力于提供最前沿的科研工具來 助力神經衰退疾病的研究,例如抗體、蛋白、免疫檢測、小分子和一系列的單體,原纖維(前體原纖維/PFFs)和寡聚體蛋白。


神經系統(tǒng)受損害的疾病
? 帕金森氏癥 (PD)? 肌萎縮性脊髓側索硬化癥 (ALS)
? 路易體癡呆 (LBD)? 脊髓小腦性共濟失調 (SCA)
? 阿爾茨海默病 (AD)? 弗里德希氏共濟失調
? 脊髓灰質炎? 脊髓性肌萎縮 (SMA)
? 多發(fā)性硬化癥 (MS)? 亨廷頓氏舞蹈病 (HD)
? 朊病毒病


研究這些病理學的主要目標是通過毒性蛋白質的產生及其以細胞外斑塊、細胞內神經原纖維纏結和細胞質或核內包涵體的形式聚集成聚集體來確定的。幾個例子如下:

? β淀粉樣肽1–42在老年阿爾茨海默癥中的積累

? 纖絲狀 tau 蛋白內含體常見于散發(fā)型疾病和額顳葉癡呆

? α-突觸核蛋白可見于PD病人腦中被稱為路易小體的內含體中

? 突變型 SOD1 某些家族性肌萎縮側索硬化癥(ALS)的神經元內含體中

? 亨廷頓舞蹈癥是典型的聚谷氨酰胺擴張障礙疾病,突變型亨廷頓蛋白存在于病變的皮質錐體神經元的細胞質和核內含體中

StressMarq Biosciences帶你走進神經科學(一)


對這些病癥的科學研究可以使用一系列纖維狀和寡聚蛋白制劑,例如α-突觸核蛋白、tau、β淀粉樣蛋白等。α-突觸核蛋白是帕金森病的一個顯著標志,因此在其診斷和治療中具有潛在的應用價值。Tau是一種參與軸突運輸的微管相關蛋白,在病理條件下,它會異常聚集成不溶性聚集體。這就導致了阿爾茨海默癥相關的突觸功能障礙和神經元死亡。β淀粉樣肽是通過蛋白酶切割淀粉樣蛋白前體蛋白 (APP) 產生的, 它會聚集形成寡聚體、前體原纖維、原纖維并最終形成斑塊。大腦中淀粉樣蛋白斑塊的積累被認為是阿爾茨海默癥(AD)的另一個明顯標志。另一個研究比較多的目標是SOD1,它是家族性ALS的病理標志,會導致線粒體功能障礙,從而使運動神經元病變和死亡。突變型SOD1在膜間隙(IMS)內積累,錯誤折疊的SOD1沉積到線粒體外膜(OMM)上,阻斷線粒體跨膜運輸并參與了線粒體依賴性細胞凋亡。最后,轉甲狀腺素蛋白 (TTR) 是一種淀粉樣蛋白結合蛋白,在阿爾茨海默病中具有神經保護作用。


免疫印跡(WB),免疫細胞化學(ICC),流式細胞術, ELISA, 以及免疫組化(IHC)等技術都被廣泛應用于研究這些關鍵的神經元靶點,這不僅支持了神經元生理學研究還提供了 對神經系統(tǒng)疾病研究的新思路。


StressMarq 致力于提供高質量的抗體,以支持對不同神經細胞結構和神經發(fā)生的研究。請聯系欣博盛生物獲取神經科學抗體列表或訪問:stressmarq.com/research/neuroscience


● 細胞結構和神經發(fā)生

神經系統(tǒng)由兩種主要細胞類型組成:神經膠質細胞和神經元。


神經膠質細胞包括中樞神經系統(tǒng)中的星形膠質細胞、少突膠質細胞、小膠質細胞和室管膜細胞,以及周圍神經系統(tǒng)中的衛(wèi)星和許旺細胞。它們的主要功能包括突觸離子和 pH 穩(wěn)態(tài)、血腦屏障維護以及對神經元的結構支持。


神經元是神經系統(tǒng)中產生和傳遞電化學信號的主要細胞類型。它們主要使用神經遞質在突觸相互交流。神經元有多種形狀,通常與其功能相關,但大多數具有三個主要結構:細胞體以及從細胞體伸出的軸突和樹突。


神經發(fā)生是指神經干細胞在胚胎發(fā)育和成年期間的神經發(fā)育過程。在這過程中,神經干細胞分裂并發(fā)育成成熟的神經元。


● 神經遞質

神經遞質是化學信使,可將信息從神經細胞通過突觸傳遞到目標細胞。目標可以是神經細胞、肌肉細胞或腺體細胞。它們由神經元(突觸前神經元)的軸突末端釋放,并與另一個神經元樹突上的受體結合并發(fā)生反應。神經遞質允許沖動穿過突觸(興奮性)或阻止沖動并防止它穿過突觸(抑制性)。神經遞質本身會受到增強其作用的激動劑和降低其作用的拮抗劑的影響。


受體分為兩類:

1-離子型受體(配體門控受體) 結合離子配體,如:K+, Na+, Cl–, 和 Ca2+. 這類受體的例子有:半胱氨酸環(huán)受體 (nAch-R, GABA-R, Glycine-R, 5HT-R), 谷氨酸受體, 和嘌呤受體。


Figure 1 (Kandel E.R., 2014).

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1Kandel E.R., &. S. (2014). Synaptic integration in the central nervous system. In M. Hill, Principles of Neural Science, Fifth Edition


2-代謝型受體(G蛋白偶聯受體)結合非離子配體,例如化學受體或G蛋白偶聯受體, 它們是具有 7 個跨膜螺旋的單一多肽. 代謝型受體的例子有, 多巴胺受體、GABAB 受體、谷氨酸受體和組胺受體。他們通常與G蛋白偶聯,通過第二信使來激活一系列細胞內信號傳導。


Figure 2: (Piers C. Emson, 2010)

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2Piers C. Emson, H. J. (2010). Neurotransmitter Receptors in the Basal Ganglia. In Handbook of Behavioral Neuroscience (pp. 75-96).


● 轉運蛋白和離子通道

神經遞質如GABA和谷氨酸在突觸間隙的釋放會激活跨膜蛋白,使離子逆濃度梯度運輸,然后回收神經遞質使之細胞外濃度保持在低水平。這主要由Na+離子梯度提供動力并且會有電信號,因為伴隨神經遞質移動的離子移動使凈電荷穿過了質膜。


神經遞質轉運蛋白具有很重要的臨床意義。它們是許多治療抑郁癥(例如 5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑 (SNRIs))、癲癇和精神分裂癥的藥物的藥理靶點。此外,可卡因等麻醉品通過作用于此類轉運蛋白而發(fā)揮作用。


轉運蛋白和離子通道根據他們運輸離子方式的不同,被動或主動,可以分為:

? 逆離子濃度主動運輸的離子泵

? 順離子濃度被動運輸的離子通道


離子泵又細分為以下兩類:

? 初級主動運輸轉運蛋白,通常是跨膜ATP酶, 靠水解ATP提供能量來逆濃度運輸離子

? 次級主動運輸轉運蛋白,靠的是主動轉運其他物質時造成的電化學梯度來逆濃度運輸離子


神經元離子通道是門控孔,其打開和關閉通常由電壓或配體等因素調節(jié)。它們通常對鈉、鉀、鈣等離子或非選擇性陽離子通道具有選擇性滲透性。神經元中的快速信號需要快速的電壓敏感機制來關閉和打開孔。任何干擾膜電壓的東西都會改變通道的開放,即使是通道門控特性的微小變化也會產生深遠的影響。?

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