在全球范圍內(nèi)，癌癥仍然是死亡和發(fā)病的主要原因。早期診斷和癌癥治療的進(jìn)步提高了癌癥患者的存活率，但在這些患者中有相當(dāng)一部分表現(xiàn)出耐藥性、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。在癌癥治療的困境和挑戰(zhàn)中，一個(gè)有希望的治療方式就是免疫療法，利用T細(xì)胞群直接殺死惡性腫瘤細(xì)胞，其中一個(gè)熱門靶點(diǎn)就是CTLA-4。
CTLA-4名稱為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4 ，在Treg細(xì)胞群上表達(dá)的一組免疫調(diào)節(jié)受體。多篇文獻(xiàn)研究表明CTLA-4的免疫檢查點(diǎn)阻斷提高了腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的存活率。CTLA-4是T細(xì)胞共刺激配體CD80/86的第二個(gè)受體，其功能對(duì)下調(diào)免疫反應(yīng)至關(guān)重要。與抗原依賴性的第一受體(CD28)相反，CTLA-4是抗原非依賴性的。2011年，Ipilimumab是第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療晚期黑色素瘤的針對(duì)CTLA-4的免疫治療藥物，與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，該抗體藥物提高了患者的存活率。
T細(xì)胞受體(TCR)與通過主要組織相容性復(fù)合體(MHC)呈遞的抗原的結(jié)合需要通過CD28傳遞的共刺激第二信號(hào)來激活。CTLA-4是一種競(jìng)爭(zhēng)性CD28同源物，結(jié)合CD28配體CD80/86，阻止T細(xì)胞活化。CTLA-4也介導(dǎo)CD28配體CD80/86的胞吞作用。PD-1與其配體PD-L1結(jié)合，負(fù)調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化。CD28也是PD-1的第二靶位，也是兩條通路的交匯點(diǎn)。TCR激活后，CTLA-4和PD-1表達(dá)均上調(diào)。這兩種途徑的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)是通過抑制PI3K下游信號(hào)的含有蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP-2)的磷酸酶Src同源區(qū)-2介導(dǎo)的。此外，CTLA-4與絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶PP2A相互作用，使AKT去磷酸化，進(jìn)一步抑制該途徑。
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圖1. CTLA-4作用通路
BioXcell有超過十五年單克隆抗體生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，能夠提供以下幾種CTLA-4抗體用于該靶點(diǎn)的研究：
抗體克隆號(hào) | 9H10 | 9D9 | UC10-4F10-11 |
InVivoPlus系列貨號(hào) | BE0131 | BE0164 | BE0032 |
InVivoMAb系列貨號(hào) | BP0131 | BP0164 | BP0032 |
Isotype | Syrian hamster IgG | Mouse IgG2b | Armenian hamster IgG |
實(shí)驗(yàn)應(yīng)用 | in vivo CTLA-4 neutralization in vitro CTLA-4 neutralization Western blot | in vivo CTLA-4 neutralization Western blot | in vivo CTLA-4 neutralization in vitro CTLA-4 neutralization Flow cytometry Western blot |
免疫原 | Mouse CTLA-4-human IgG1 fusion protein | Not available or unknown | Mouse CTLA-4 IgG2a fusion protein |
純度 | >95% Determined by SDS-PAGE | >95% Determined by SDS-PAGE | >95% Determined by SDS-PAGE |
同型對(duì)照 | InVivoMAb polyclonal Syrian hamster IgG | InVivoMAb mouse IgG2b isotype control,? unknown specificity | InVivoMAb ?polyclonal Armenian hamster IgG |
推薦稀釋液 | InVivoPure pH 7.0 Dilution Buffer | InVivoPure pH 7.0 Dilution Buffer | InVivoPure pH 6.5 Dilution Buffer |
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以上內(nèi)容引用于以下文獻(xiàn)：
Sobhani N, Tardiel-Cyril D R, Davtyan A, et al. CTLA-4 in regulatory T cells for cancer immunotherapy[J]. Cancers, 2021, 13(6): 1440.
Willsmore Z N, Coumbe B G T, Crescioli S, et al. Combined anti‐PD‐1 and anti‐CTLA‐4 checkpoint blockade: Treatment of melanoma and immune mechanisms of action[J]. European Journal of Immunology, 2021, 51(3): 544-556.
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