Proimmune ProT2? MHC Class II Tetramers用于新冠肺炎感染和接種疫苗隊(duì)列中功能性CD4+ T細(xì)胞的免疫監(jiān)測(cè)

CD4+ T細(xì)胞在對(duì)病毒感染的免疫反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。新型冠狀病毒感染和疫苗接種引起對(duì)病毒刺突蛋白的強(qiáng)CD4+ T細(xì)胞反應(yīng)，包括與中和抗體發(fā)展相關(guān)的循環(huán)T卵泡輔助細(xì)胞。研究者使用了一種新的HLA-DRB1*15:01/S751四聚體來精確跟蹤從輕度/中度新冠肺炎恢復(fù)后或接種刺突蛋白疫苗后的刺突特異性CD4+ T細(xì)胞。新型冠狀病毒感染誘導(dǎo)穩(wěn)定的S751特異性反應(yīng)，CXCR5和cTFH表型在穩(wěn)定的、CXCR3偏向的central memory pool中維持至少12個(gè)月。免疫低年齡受試者的疫苗接種同樣推動(dòng)了S751特異性T細(xì)胞的擴(kuò)增，該細(xì)胞具有由公共和私人克隆型組成的高度受限的TCR庫?；謴?fù)期個(gè)體的疫苗接種促使在感染期間建立的CD4+ T細(xì)胞克隆的召回，這些克隆在CXCR5-和cTFH區(qū)室之間共享。這種回憶反應(yīng)在抗原暴露后5天明顯，包括失去PD-1表達(dá)后在外周持續(xù)存在的一群spike-specific cTFH。這項(xiàng)研究證明了穩(wěn)定的cTFH和記憶性CD4+ T細(xì)胞池的產(chǎn)生，這些細(xì)胞可以在spike抗原再次暴露時(shí)被召回，這可能在針對(duì)新型冠狀病毒感染的長(zhǎng)期保護(hù)中發(fā)揮重要作用。

圖1. HLA-DRB1 * 15:01/S751 ProT2? MHC Class II Tetramer的特異性。(A)人類白細(xì)胞抗原-DRB1* 15:01/S751四聚體在冷凍保存的PBMC上的染色，樣本來自從輕度新冠肺炎感染中恢復(fù)的個(gè)體，具有或不具有人類白細(xì)胞抗原-DRB1* 15等位基因。(B)PBMC四聚體染色，樣本來自在有或沒有HLA-DRB1*15等位基因的個(gè)體中，在接種2劑BNT162b2疫苗之前或之后收集。(C)用有S751或不相關(guān)對(duì)照肽的HLA-DRB1*15:01四聚體對(duì)來自接種BNT162b2的個(gè)體的PBMC進(jìn)行共染色。(D)接種BNT162b2疫苗后CD45RA和S751四聚體共染色。

以上研究成果發(fā)表在題為“Tracking the kinetics and phenotype of spike epitope-specific CD4 T cell immunity in the context of SARS-CoV-2 infection and vaccination”文獻(xiàn)中。

文獻(xiàn)鏈接：

https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-957030/v1