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cart細(xì)胞治療及其副作用

2021-11-09
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你的免疫系統(tǒng)通過跟蹤你體內(nèi)正常存在的所有物質(zhì)來工作。任何免疫系統(tǒng)無法識別的新物質(zhì)都會發(fā)出警報,導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊它。


嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法是一種讓免疫細(xì)胞T細(xì)胞(一種白血球)在實驗室中進(jìn)行改變,從而發(fā)現(xiàn)并摧毀癌細(xì)胞的方法。CAR T細(xì)胞療法有時也被稱為一種基于細(xì)胞的基因療法,因為它涉及改變T細(xì)胞內(nèi)的基因以幫助它們攻擊癌癥。


這種類型的治療對治療某些類型的癌癥非常有幫助,即使其他治療不再有效。


CAR T細(xì)胞療法的工作原理


免疫受體和外來抗原


免疫系統(tǒng)通過在細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)稱為抗原的蛋白質(zhì)來識別體內(nèi)的異物。被稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞有自己的蛋白質(zhì),稱為受體,它附著在外來抗原上,并幫助觸發(fā)免疫系統(tǒng)的其他部分破壞外來物質(zhì)。


抗原和免疫受體之間的關(guān)系就像一把鎖和一把鑰匙。正如鎖只能用正確的鑰匙打開一樣,每個外來抗原都有一個獨特的免疫受體,能夠與之結(jié)合。


癌細(xì)胞也有抗原,但如果你的免疫細(xì)胞沒有正確的受體,它們就不能附著抗原并幫助破壞癌細(xì)胞。


嵌合抗原受體(CARs)


在CAR T細(xì)胞療法中,T細(xì)胞取自患者的血液,并在實驗室通過添加人造受體(稱為嵌合抗原受體或CAR)的基因進(jìn)行改變。這有助于他們更好地識別特定的癌細(xì)胞抗原。然后將CAR T細(xì)胞返回給患者。


由于不同的癌癥有不同的抗原,每輛車都是針對特定的癌癥抗原制造的。例如,在某些類型的白血病或淋巴瘤中,癌細(xì)胞有一種稱為CD19的抗原。治療這些癌癥的CAR T細(xì)胞療法是為了與CD19抗原結(jié)合,對不含CD19抗原的癌癥無效。


接受CAR T細(xì)胞治療


CAR T細(xì)胞治療過程可能需要數(shù)周時間。


收集T細(xì)胞


首先,使用一種稱為白細(xì)胞分離的方法從患者血液中去除白細(xì)胞(包括T細(xì)胞)。在此過程中,患者通常躺在床上或坐在躺椅上。需要兩條靜脈輸液管,因為血液通過一條管線排出,白細(xì)胞分離出來,然后血液通過另一條管線返回體內(nèi)。有時會使用一種稱為中心靜脈導(dǎo)管的特殊類型的靜脈輸液管,它內(nèi)置兩條靜脈輸液管。


在手術(shù)過程中,患者需要坐著或躺下2至3小時。有時在白細(xì)胞去除術(shù)中血鈣水平會下降,這會導(dǎo)致麻木、刺痛或肌肉痙攣。這可以很容易地通過更換鈣來治療,鈣可以通過口服或靜脈注射。


制造汽車T細(xì)胞


去除白細(xì)胞后,分離T細(xì)胞,送往實驗室,并通過添加特異性嵌合抗原受體(CAR)基因進(jìn)行改變。這使他們成為汽車T細(xì)胞。然后這些細(xì)胞在實驗室中生長和繁殖。可能需要幾周的時間才能制造出這種治療所需的大量CAR T細(xì)胞。


接受CAR T細(xì)胞輸注


一旦制造出足夠的CAR T細(xì)胞,它們將被送回患者體內(nèi)。在CAR T細(xì)胞輸注前幾天,患者可能會接受化療,以幫助降低其他免疫細(xì)胞的數(shù)量。這使CAR T細(xì)胞有更好的機會被激活以對抗癌癥。這種化療通常不是很強,因為CAR T細(xì)胞在有癌細(xì)胞攻擊時效果最好。一旦CAR T細(xì)胞開始與癌細(xì)胞結(jié)合,它們的數(shù)量就會開始增加,并有助于摧毀更多的癌細(xì)胞。


認(rèn)可的CAR T細(xì)胞療法


CAR T細(xì)胞療法被FDA批準(zhǔn)用于治療某些類型的淋巴瘤、白血病以及多發(fā)性骨髓瘤。CAR T細(xì)胞治療通常在嘗試其他類型的治療后使用。


目前批準(zhǔn)的CAR T細(xì)胞療法包括:


Tisagenlecleucel,也稱為tisa cel(Kymriah)


Axicabtagene ciloleucel,也稱為axi-cel(葉斯卡塔)


Brexucabtagene autoleucel,也稱為brexu cel(Tecartus)


liso-Tagene Maraluel,也稱為liso-cel(Breyanzi)


Idecabtagene Vicluel,也稱為ide cel(Abecma)


許多其他CAR T細(xì)胞療法(以及類似類型的療法)正在臨床試驗中進(jìn)行研究,希望也能治療其他類型的癌癥。


可能的CAR T細(xì)胞治療副作用


CAR T細(xì)胞療法對某些難以治療的癌癥非常有效,但有時也會導(dǎo)致嚴(yán)重甚至危及生命的副作用。因此,它需要在經(jīng)過專門培訓(xùn)的醫(yī)療中心使用,患者在獲得CAR T細(xì)胞后需要被密切觀察數(shù)周。


細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS):隨著CAR T細(xì)胞的增殖,它們可以向血液中釋放大量稱為細(xì)胞因子的化學(xué)物質(zhì),從而增強免疫系統(tǒng)。此版本的嚴(yán)重副作用可能包括:


高燒寒戰(zhàn)


呼吸困難


嚴(yán)重惡心、嘔吐和/或腹瀉


感到頭暈或頭暈


頭痛


心跳加快


感覺很累


肌肉和/或關(guān)節(jié)疼痛


隨著醫(yī)生在CAR T細(xì)胞治療方面獲得更多經(jīng)驗,他們正在學(xué)習(xí)如何早期識別CRS,以及如何治療CRS。


神經(jīng)系統(tǒng)問題:這種治療有時會對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重影響,從而導(dǎo)致以下癥狀:


頭痛


意識的變化


混亂或騷動


發(fā)作


顫抖或抽搐(震顫)


說話和理解困難


失去平衡


由于存在這些副作用的風(fēng)險,通常建議成年患者在接受治療后至少幾周內(nèi)不要駕駛、操作重型機械或進(jìn)行任何其他潛在危險的活動。


其他嚴(yán)重副作用:CAR T細(xì)胞治療的其他可能嚴(yán)重副作用包括:


輸液過程中的過敏反應(yīng)


血液中礦物質(zhì)含量異常,如低鉀、低鈉或低磷


免疫系統(tǒng)減弱,嚴(yán)重感染的風(fēng)險增加


低血細(xì)胞計數(shù)會增加感染、疲勞、瘀傷或出血的風(fēng)險


如果您正在接受CAR T細(xì)胞治療,立即向您的醫(yī)療團隊報告任何副作用是非常重要的,因為通常有藥物可以幫助治療這些副作用。


原文標(biāo)題:CAR T-cell Therapy and Its Side Effects,部分內(nèi)容翻譯可能有誤,請以原文為準(zhǔn),本篇僅供參考。

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