德國主管疫苗審批的聯(lián)邦機構(gòu)——保羅·埃爾利希研究所(Paul-Ehrlich-Institut)發(fā)表如下一篇有關(guān)疫苗佐劑的論文。
Distinct single-component?adjuvants steer human DC-mediated T-cell polarization via Toll-like receptor signaling toward a potent antiviral immune response
PMID:?34561306??DOI:?10.1073/pnas.2103651118
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他們建立了一個人源樹突狀細胞(DCs)體外系統(tǒng)來研究一系列 InvivoGen的佐劑(PRR配體及傳統(tǒng)佐劑,見下表)的免疫原性,并評估它們對誘導(dǎo)/增強/改變先天性和適應(yīng)性免疫效應(yīng)的能力,研究結(jié)果相信能夠為疫苗開發(fā)者提供更多的基準去選擇合適有效的佐劑。
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● 文獻重點?
InvivoGen 的佐劑經(jīng) LAL 測定,證實不含內(nèi)毒素(不適用于 MPLA、LPS);另外通過單核細胞激活測試(MAT),佐劑在高低濃度下通過熱原檢測。
即使是相似類型的佐劑(靶向相同的受體)也可以有不同的免疫原性,例如刺激不同細胞因子和趨化因子表達,T 細胞群擴增等。值得留意的是TLR7/8 激動劑 R848 有特別高的抗病毒反應(yīng),能夠誘導(dǎo)顯著的 I 型 IFN、 IL 6、CD8+ T 細胞、 B 細胞等。
研究團隊其后使用了脂質(zhì)復(fù)合的單鏈 RNA (InvivoGen的ssPolyU/LyoVec?)作為mRNA 疫苗的替代物以測試RNA固有的佐劑活性;結(jié)果發(fā)現(xiàn)單鏈 RNA與R848所刺激的細胞因子profile非常相似,有強大TLR7/8介導(dǎo)的抗病毒反應(yīng)。這也支持了新冠mRNA疫苗是利用RNA去刺激TLR7/8介導(dǎo)的抗病毒反應(yīng)。
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●?文獻引用的InvivoGen產(chǎn)品
PRODUCT | DESCRIPTION | CAT.CODE |
AddaVax? | Squalene-Oil-in-water | vac-adx-10 |
Alhydrogel??adjuvant 2% | Aluminium hydroxide gel (Alum) | vac-alu-250 |
Quil-A??adjuvant | Purified triterpenoid saponin | vac-quil |
Pam3CSK4 VacciGrade? | Synthetic triacylated lipoprotein - TLR1/2 agonist | vac-pms |
LPS-EB VacciGrade? | Lipopolysaccharide from?E. coli?0111:B4 strain - TLR4 agonist | vac-3pelps |
MPLA-SM VacciGrade? | Monophosphoryl lipid A from?S. minnesota?R595 - TLR4 agonist | vac-mpla |
MPLAs Vaccigrade? | Synthetic monophosphoryl lipid A - TLR4 agonist | vac-mpls |
Imiquimod VacciGrade? | Imidazoquinoline compound -TLR7 agonist | vac-imq |
Gardiquimod? | Imidazoquinoline compound - TLR7 agonist | tlrl-gdq |
R848 VacciGrade? | Imidazoquinoline compound -TLR7/8 agonist | vac-r848 |
ssPolyU Naked | RNA homopolymer - TLR8 Agonist | tlrl-sspu |
ssPolyU/LyoVec? | RNA homopolymer / LyoVec? - TLR8 Agonist | tlrl-lpu |
TDB VacciGrade? | Synthetic analog of the cord factor - Mincle agonist | vac-tdb |
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