LincRNA EPICI 介導(dǎo)免疫治療耐藥性

2021-06-08

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腫瘤細胞逃避免疫檢測的能力在腫瘤的發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用，盡管免疫逃避（免疫逃逸）的機制已經(jīng)被確定，但對于腫瘤細胞如何逃避免疫系統(tǒng)的檢測并獲得免疫治療的耐藥性這一機理仍然存在很多疑點。目前，研究人員利用BioXCell的抗小鼠PD-1(克隆J43)抗體發(fā)現(xiàn)，基因間長鏈非編碼RNA (LincRNA) EPIC1的表達有助于癌細胞逃避免疫系統(tǒng)的識別。這些發(fā)現(xiàn)建立了LincRNAs作為預(yù)測癌癥患者臨床相關(guān)免疫反應(yīng)的生物標(biāo)志物，并揭示EZH2可能是表達EPIC1的腫瘤的治療靶點。

由匹茲堡大學(xué)Dr.Da Yang領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家團隊對其進行了研究，他們分析了9626個人類腫瘤樣本中跨越32種腫瘤類型的LincRNA表達。開發(fā)了一種名為LIMER(基于Lincrna的免疫反應(yīng))的評分系統(tǒng)，能夠利用RNA測序數(shù)據(jù)預(yù)估免疫細胞浸潤的程度。在包括黑色素瘤和肝癌在內(nèi)的幾種腫瘤類型中，高的LIMER評分與更好的無進展生存相關(guān)。該團隊還發(fā)現(xiàn)了一組只在腫瘤細胞中表達的LincRNAs，它們與免疫反應(yīng)呈負相關(guān)。其中，EPIC1被確定為得分最高的LincRNA，并對其進行了深入研究。

對EPIC1過表達腫瘤的進一步鑒定顯示，與對照組腫瘤相比，免疫細胞的數(shù)量更少。此外，在臨床前小鼠模型上的一系列實驗表明，EPIC1的表達導(dǎo)致了抗原呈遞的抑制和IFNg-JAK-STAT1信號的抑制。研究者發(fā)現(xiàn)EPIC1可招募EZH2，這是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，可向染色質(zhì)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致IFN-g受體IFNGR1和參與抗原呈遞基因發(fā)生表觀遺傳沉默。

在確定EPIC1是免疫反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子后，研究者進一步探索了EPIC1在抗PD-1治療耐藥性中的作用。在這個實驗中，他們使用了一個小鼠模型和Bio X Cell的抗小鼠PD-1(克隆J43)抗體，證明了EPIC1高表達的腫瘤對檢查點抑制具有抗性。此外，在表達EPIC1的細胞中抑制EZH2可恢復(fù)IFN-g-JAK-STAT1信號通路和MHC的表達。

這項工作闡明了LincRNA在癌癥生物學(xué)中的作用，并為治療腫瘤發(fā)展的潛在途徑提供了依據(jù)。對腫瘤樣本中EPIC1的表達的研究可以使其成為免疫治療耐藥性的生物標(biāo)志物。由此，EZH2抑制劑可能是EPIC1高表達患者的一種合理的治療方法。

● 相關(guān)產(chǎn)品信息

產(chǎn)品

貨號

規(guī)格

應(yīng)用

InVivoPlus anti-mouse PD-1 (CD279)

BP0033-2

5mg

25mg

50mg

100mg