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抗獨(dú)特型抗體

2021-05-18
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抗獨(dú)特型idiotype抗體
1.?關(guān)于抗獨(dú)特型抗體
丹麥免疫學(xué)家Jerne?于1974?年提出了在獨(dú)特型決定簇與抗獨(dú)特型決定簇之間相互識(shí)別、相互作用基礎(chǔ)上的“免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)”(immune?network?theory)?。該學(xué)說(shuō)在承認(rèn)細(xì)胞系選擇學(xué)說(shuō)的基礎(chǔ)上,?認(rèn)為免疫應(yīng)答并非僅由某個(gè)單一克隆細(xì)胞的激活而實(shí)現(xiàn)。獨(dú)特型決定簇具有自身免疫原性,?體內(nèi)存在能識(shí)別自身獨(dú)特型決定簇的淋巴細(xì)胞。機(jī)體接受外來(lái)抗原刺激時(shí),?能識(shí)別外來(lái)抗原的淋巴細(xì)胞克隆首先被激活,?產(chǎn)生針對(duì)外來(lái)抗原的抗體(antibody?,Ab1?)?,?隨后能識(shí)別某一個(gè)克隆獨(dú)特型決定簇的第2?個(gè)克隆被激活,?產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體(Ab2?)?,?依次類(lèi)推還可以有第3?個(gè)(Ab3?)?,第4?個(gè)(Ab4?)???。這些克隆相互制約,?相互連鎖,?形成一個(gè)閉合型、多層次級(jí)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)。網(wǎng)絡(luò)的主要作用是抑制抗體的產(chǎn)生,?因?yàn)橹挥幸种撇拍鼙３謾C(jī)體的免疫自穩(wěn)狀態(tài),?使抗體維持在一定水平上。否則,?抗體無(wú)休止地產(chǎn)生,?反而會(huì)使機(jī)體患免疫病。免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)已經(jīng)被實(shí)驗(yàn)所證明,?有力地促進(jìn)和指導(dǎo)了基礎(chǔ)免疫學(xué)的研究和發(fā)展。獨(dú)特型(idiotype?,Id)?即位于抗體分子可變區(qū)的抗原決定簇,?是位于抗體可變區(qū)內(nèi)高變區(qū)的遺傳標(biāo)志。本質(zhì)上,?Id?的差異是由抗體輕鏈可變區(qū)(VL?)?和抗體重鏈可變區(qū)(VH)?內(nèi)高變區(qū)氨基酸序列不同所致。這種氨基酸序列的差異也是抗體特異性的分子基礎(chǔ),?不同特異性的抗體分子其獨(dú)特型也不同。獨(dú)特型由若干表位組成,?稱(chēng)為獨(dú)特位(idiotope)?,?它可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,?即抗獨(dú)特型抗體(anti-idiotypic?antibody?,?AId)。
2.?應(yīng)用
抗獨(dú)特型抗體在抗體藥物研發(fā)及監(jiān)控過(guò)程的應(yīng)用具有重要意義。當(dāng)將人源抗體或人源化的抗體用于病人時(shí)，抗體藥物會(huì)被病人血清中高濃度的結(jié)構(gòu)相似的抗體所掩蓋(hidden)。通常，抗體藥物的濃度要比血清中抗體的濃度低百萬(wàn)倍，因此導(dǎo)致很難檢測(cè)和定量抗體藥物。給藥后，要檢測(cè)血藥濃度或藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，就需要高特異性、高靈敏度的試劑與抗體藥物結(jié)合，而不與大量類(lèi)似的免疫球蛋白相結(jié)合，抗獨(dú)特型抗體即可滿(mǎn)足與抗體藥物的特異性結(jié)合，從而實(shí)現(xiàn)檢測(cè)病人體內(nèi)的藥物水平。
3.?產(chǎn)品
目前AbD?Serotec公司可提供針對(duì)以下幾種常見(jiàn)的治療性單抗的抗獨(dú)特型抗體，由于這些抗體藥物的專(zhuān)利期可能要到了，所以中國(guó)應(yīng)該也有公司會(huì)投資開(kāi)發(fā)此類(lèi)抗體藥物。大家可以推薦AbD?Serotec公司的此類(lèi)產(chǎn)品，在臨床前期試驗(yàn)中，一般都會(huì)檢測(cè)這些單抗藥物的血藥水平及藥代參數(shù)，所以使用抗獨(dú)特型抗體是比較有效的檢測(cè)方法。

?Clone?Product?Code?Antibody?Specificity?Format?Affinity?kD,?nM
?16748-hIgG1?HCA184?Bevacizumab?Human?IgG1?2.0?nM*
?17976?HCA182?Bevacizumab?Fab-V5Sx21?0.4?nM
?17976-hIgG1?HCA185?Bevacizumab?Human?IgG1?0.4?nM*?
?16712?HCA166?Trastuzumab?Fab-V5Sx21?0.4
?16714?HCA167?Trastuzumab?Fab-V5Sx21?2.5
?18018?HCA168?Trastuzumab?Fab-FH2?0.02
?18141?HCA169?Trastuzumab?Fab-FH2?0.07
?16712-hIgG1?HCA176?Trastuzumab?Human?IgG?0.4*
?18018-hIgG1?HCA177?Trastuzumab?Human?IgG?0.02*?
?16728?HCA174?Alemtuzumab?Fab-V5Sx21?1.6
?16942-hIgG1?HCA175?Alemtuzumab?Human?IgG1?2.4*
?HCA175P??HRP?Conjugated


?19189?HCA198?Alemtuzumab?Fab-FH2?0.2
?19189-hIgG1?HCA199?Alemtuzumab?Human?IgG1?0.2
?17837?HCA212?Infliximab?Fab-V5Sx21?0.9
?17841-hIgG1?HCA213?Infliximab?Human?IgG1?3.9*
?19376?HCA214?Infliximab?&?Infliximab/TNF-α?complex?Fab-FH2?0.7
?19370-hIgG1?HCA215?Infliximab?&?Infliximab/TNF-α?complex?Human?IgG1?1.4*
?19376-hIgG1?HCA216?Infliximab?&?Infliximab/TNF-α?complex?Human?IgG1?0.7*
?18654?HCA202?Adalimumab?Fab-FH1?0.16
?18654-hIgG1?HCA203?Adalimumab?Human?IgG1?0.16*
?18655-hIgG1?HCA204?Adalimumab?Human?IgG1?0.06*
?18664-hIgG1?HCA205?Adalimumab?Human?IgG1?10.5*
?18754?HCA206?Adalimumab/TNF-α?Fab-FH1?67
?18754-hIG1?HCA207?Adalimumab/TNF-α?Human?IgG1?67*?
?17829?HCA208?Ustekinumab?Fab-V5Sx21?2.8
?18334?HCA209?Ustekinumab?Fab-FH2?0.4
?17827-hIgG1?HCA210?Ustekinumab?Human?IgG1?0.2*
?17829-hIgG1?HCA211?Ustekinumab?Human?IgG1?2.8*
?18423?HCA186?Rituximab?Monovalent?Fab-FH1?0.13
?18423-hIgG1?HCA201?Rituximab?Human?IgG1?0.13*
?MB2?A4?MCA2260?Rituximab?Rat?IgG2a?Unknown
?HRP?&?FITC?formats?available



?2844?HCA062?Rituximab?Fab-dHLX-MH2?10.0*
?HRP?format?available



?2842?HCA061?Rituximab?Fab-dHLX-MH2?4.9*
?HRP?format?available



?19834?HCA220?Cetuximab?Fab-FH1?0.5





?19830?HCA221?Cetuximab??hIgG1?1.7





?19834?HCA222?Cetuximab??hIgG1?0.5





?19815?HCA223?Cetuximab?hIgG1?10.5





?19376?HCA228?Infliximab2?hIgG1?39






目前在研發(fā)中的，還有針對(duì)另外兩個(gè)單抗藥物的抗獨(dú)特型抗體：Golimumab?(SIMPONI?)*?和Omalizumab?(XOLAIR?)*

4.檢測(cè)方法
目前使用的技術(shù)主要有幾下幾種，其中方法a使用的較少，易產(chǎn)生假陽(yáng)性。

抗獨(dú)特型抗體抗獨(dú)特型抗體抗獨(dú)特型抗體
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