BioXcell新品推薦——anti-mouse NKG2A/C/E單克隆抗體
Introducing anti-mouse NKG2A/C/E??
研發(fā)背景:
大鼠抗小鼠NKG2a/c/e抗體即克隆20d5,它能夠識(shí)別小鼠的NKG2a、NKG2c和NKG2e受體,在小鼠體內(nèi),NKG2亞單位與CD94結(jié)合,在自然殺傷(NK)細(xì)胞表面形成異二聚體。
NKG2家族是NK細(xì)胞(natural killer cell,NK)上的一類重要的受體,包括NKG2A、NKG2B、NKG2C、NKG2D、NKG2E、NKG2F、NKG2H等成員,均為C型凝集素樣結(jié)構(gòu)。該家族的大多數(shù)成員均與NK細(xì)胞表面的CD94形成異二聚體,NKG2/CD94異二聚體復(fù)合物主要表達(dá)于NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞,并負(fù)責(zé)識(shí)別非經(jīng)典MHC I類抗原qa-1。NK細(xì)胞可表達(dá)多種抑制受體和激活受體,這兩類受體的平衡調(diào)控NK細(xì)胞的殺傷功能。NKG2A是NKG2家族中的抑制性受體,NKG2C、NKG2E和NKG2H具有很強(qiáng)的同源性,屬活化性受體。因此,NKG2A被認(rèn)為可以傳遞抑制信號(hào),而NKG2C和NKG2E則可以傳遞刺激信號(hào)。
CD94/NKG2A是發(fā)現(xiàn)于NK,NKT和T細(xì)胞的亞組的細(xì)胞毒性抑制受體,其限制它們殺傷表達(dá)CD94/NKG2A-配體HLA-E的細(xì)胞。抑制CD94/NKG2A的抗體可能提高腫瘤特異性淋巴細(xì)胞抗肺瘤細(xì)胞的溶胞活性。阻斷NKG2A信號(hào)通過(guò)增強(qiáng)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性來(lái)促進(jìn)小鼠腫瘤模型的抗腫瘤免疫。活化的NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ,刺激獲得性免疫應(yīng)答如T細(xì)胞應(yīng)答,并可抑制腫瘤血管發(fā)生和降低腫瘤的轉(zhuǎn)移能力。因此,NKG2A靶向治療作為一種新的免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制療法正在被探索???NKG2A抗體也已經(jīng)被建議用于治療自身免疫或炎性疾病。
DBA/2J小鼠不表達(dá)CD94,缺乏CD94是導(dǎo)致該亞系NKG2表達(dá)缺失的原因。NKG2受體也在CD8+T淋巴細(xì)胞上表達(dá),活化于體內(nèi)和體外。CD94/NKG2受體通過(guò)識(shí)別經(jīng)典I類信號(hào)肽間接監(jiān)測(cè)經(jīng)典I類表達(dá),CD94與NKG2A、C或E的異二聚體識(shí)別出一種非經(jīng)典的MHC I類抗原qa-1,呈現(xiàn)qdm肽。20d5抗體可用于識(shí)別表達(dá)功能性CD94/NKG2受體的NK細(xì)胞,與單獨(dú)表達(dá)的非功能性CD94相比,它可阻斷qdm復(fù)合qa-1b四聚體與CD94/NKG2轉(zhuǎn)染的CHO細(xì)胞的結(jié)合。
研究表明,小鼠NKG2A分子包含兩個(gè)胞質(zhì)內(nèi)序列,類似于ITIM(免疫受體酪氨酸抑制基序)concepnsus序列。在成年小鼠的NK細(xì)胞中,NKG2A轉(zhuǎn)錄物的含量是NKG2C和NKG2E的20倍。與Ly-49 MHC I類受體相比,CD94/NKG2受體在新生兒NK細(xì)胞上的表達(dá)增加,這表明CD94/NKG2受體及其配體qa-1可能在NK細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中維持自身耐受性。
在小鼠腫瘤模型中,一種大鼠Igg2A抗小鼠NKg2A/C/E(克隆20d5)抗體的工程重組小鼠變體具有小鼠IgG恒定域,可阻斷體內(nèi)NKg2A信號(hào)。BE0321是大鼠IgG恒定結(jié)構(gòu)域的原20D5克隆。
產(chǎn)品信息:
產(chǎn)品 | 貨號(hào) | 規(guī)格 | 應(yīng)用 |
InVivoMAb anti-mouseNKG2A/C/E | BE0321 | 1mg 5mg 25mg 50mg 100mg | In vivo NKG2A blockade* in vitro NKG2A blockade Immunohistochemistry (frozen) Flow cytometry |
20d5單克隆抗體分別與小鼠NKG2A、NKG2C和NKG2E(也稱為CD159A、CD159C和CD159E)反應(yīng)。抗體純度>95%。內(nèi)毒素含量<2EU/mg (<0.002EU/μg)。
Application References:
Andre, P., et al. (2018). 'Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both T and NK Cells.' Cell 175(7): 1731-1743 e1713.?PubMed
van Montfoort, N., et al. (2018). 'NKG2A Blockade Potentiates CD8 T Cell Immunity Induced by Cancer Vaccines.' Cell 175(7): 1744-1755 e1715.PubMed
Yang, R. K., et al. (2012). 'Intratumoral hu14.18-IL-2 (IC) induces local and systemic antitumor effects that involve both activated T and NK cells as well as enhanced IC retention.' J Immunol 189(5): 2656-2664.?PubMed
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