2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp)背景介紹：

2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 該化合物由Aduro生物開發(fā)并命名為ADU-S100，在臨床開發(fā)（NCT02675439）項目中名為MIW815。?2’3’二硫代磷酸（酯）是3’3’-環(huán)磷酸腺苷(c-di-AMP)的異構體類似物。c-di-AMP是機體經細菌刺激后產生的第二信使，在哺乳動物體內具有很強的免疫刺激活性^[1]。該環(huán)狀核苷酸（CND）可誘導產生I型干擾素（IFN），進而被內質網駐留型受體STING（干擾素基因刺激物）、TBK1（TANK結合激酶1）和IRF3（干擾素調節(jié)因子3）識別^[2]。

人內源性的CDN是由CGAS（環(huán)GMP-AMP（cGAMP）合酶）所產生的^[3]?，由于其存在2’-5’, 3’-5’混合鏈式結構，因而2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 與STING的親和性要高于c-di-AMP與STING的親和性。2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp)?可激活所有人的STING等位基因以及小鼠的STING基因。此外，該類似物包含兩個硫代磷酸酯二酯鍵，可防止其被宿主細胞或循環(huán)系統(tǒng)內存在的磷酸二酯酶降解^[4]。在體外實驗研究中發(fā)現(xiàn)，與RP / SP二硫非對映異構體或c-di-AMP相比，Rp, Rp二硫代非對映異構體可誘導產生更多的I型IFN，并且還可以通過增加小鼠體內2'3'-cGAMP來增強其抗腫瘤活性^[3]。

STING-Inducer-1是一種通過細胞質受體STING（干擾素基因的刺激物）激活DCs的高活性環(huán)狀二核苷酸免疫刺激劑。

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invivogen可提供以下兩種規(guī)格

貨號：tlrl-nacda2r-01 ??規(guī)格：100μg

貨號：tlrl-nacada2r ? ? ?規(guī)格：500μg

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化學性質：

別名：??ML RR-S2 CDA, ADU-S100, (R,R)-(2',3')c-diAM(PS)2, (2',3')-Rp,Rpc-diAMPSS

分子式：C₂₀H₂₂N₁₀O₁₀P₂S₂.2Na

分子量：734.50

溶解度：50mg/ml溶于水

純度：≥ 95%

CAS號：1638241-89-0

化學結構式：

本產品針對科研研究使用，未經臨床使用驗證。

研究證實在THP1-Blue? ISG細胞系中2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 可以誘導產生I型干擾素。

貯存條件：

- 2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 產品在室溫下運輸， 于-20℃凍存，產品可穩(wěn)定保存1年。

-重懸后，將產品等量分裝后于-20℃凍存，可穩(wěn)定保存6個月。避免反復凍融。

[1].Woodward JJ. et al., 2010. c-di-AMP secreted by intracellular Listeria monocytogenes activates a host type I interferon response. Science.328(5986):1703-5.

[2]. Jin L. et al., 2011. MPYS is required for IFN response factor 3 activation and type I IFN production in the response of cultured phagocytes to bacterial second messengers cyclic-di-AMP and cyclic-di- GMP. J Immunol. 187(5):2595-601.

[3]. Corrales L et al., 2015. Direct activation of STING in the tumor microenvironment leads to potent and systemic tumor regression and immunity. Cell Rep. 11(7):1018-30.

[4]. Yan H. et al., 2008. Synthesis and immunostimulatory properties of the phosphorothioate analogues of cdiGMP. Bioorg. Med. Chem. Lett. 18, 5631–5634.

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相關產品介紹（RELATED PRODUCTS INTRODUCTION）

在THP1-Lucia ISG細胞內誘導產生I型干擾素

1.?使用2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp)誘導產生的I型IFNs可應用于人單核細胞THP-1細胞系（STING配體的模型細胞系）的研究。

2.?誘導THP1-Lucia? ISG細胞系（IRF-螢光素酶報告基因表達細胞系）產生I型IFNs操作如下：

? ? ? - 使用0.1-10 mg/ml 2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 刺激細胞16-48h

? ? ? - 通過使用QUANTI-Luc?（Lucia 熒光素酶檢測試劑）檢測細胞上清中經IRF-誘導產生的Lucia luciferase，進而檢測誘導產生的I型IFNs的水平。

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