環(huán)二核苷酸CDNs
環(huán)二核苷酸（cyclic dinucleotides，CDNs）是一類天然的環(huán)狀RNA分子，細(xì)菌衍生的CDNs分子包括c-di-GMP、c-di-AMP和3',3'-cGAMP，它們介導(dǎo)對(duì)惡性、病毒性和細(xì)菌性疾病的先天免疫的保護(hù)作用，并在自身免疫疾病中發(fā)揮病理作用，所以CDNs被認(rèn)為是一類具有重要免疫治療作用的代謝小分子。其異二聚體2',3'-環(huán)鳥苷單磷酸-腺苷單磷酸（cGAMP）能夠通過(guò)激活干擾素刺激蛋白（STING）來(lái)引發(fā)免疫應(yīng)答，有望用于腫瘤治療，目前已有多項(xiàng)相關(guān)的臨床研究正在進(jìn)行中。
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STING是什么？
STING是一種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜蛋白，是先天免疫反應(yīng)的中樞介質(zhì)，可誘導(dǎo)各種干擾素、細(xì)胞因子和T細(xì)胞募集因子的表達(dá)，并有可能增強(qiáng)抗癌反應(yīng)。STING被外源性DNA觸發(fā)，在調(diào)節(jié)體內(nèi)自發(fā)性抗腫瘤免疫反應(yīng)產(chǎn)生過(guò)程發(fā)揮重要功能。cGAS-STING通路與其他幾種先天免疫信號(hào)機(jī)制不同的一個(gè)顯著特征是：它的激活是由DNA觸發(fā)的，因此缺乏任何病原體特異性屬性。
STING信號(hào)通路
在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，當(dāng)DNA出現(xiàn)在細(xì)胞質(zhì)中的時(shí)候，環(huán)二核苷酸合成酶(cGAS)可以感知雙鏈DNA的存在，哺乳動(dòng)物細(xì)胞溶質(zhì)DNA傳感器cGAS通過(guò)銜接蛋白STING發(fā)出信號(hào)（STING也是細(xì)菌和哺乳動(dòng)物CDNs的直接傳感器），以ATP和GTP為底物合成2'3'-cGAMP，之后2'3'-cGAMP結(jié)合并激活STING來(lái)誘導(dǎo)I型干擾素和其他細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄從而啟動(dòng)宿主的免疫反應(yīng)。無(wú)論細(xì)胞類型或DNA序列如何，通過(guò)cGAS-cGAMP-STING信號(hào)傳導(dǎo)途徑激活STING對(duì)于DNA介導(dǎo)的免疫應(yīng)答是必需的。ENPP1水解細(xì)胞外cGAMP減弱cGAS-STING信號(hào)傳導(dǎo)，細(xì)胞溶質(zhì)RNA傳感器RIG-I通過(guò)銜接蛋白MAVS發(fā)出信號(hào)，觸發(fā)STING常見的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致產(chǎn)生I型IFN和促炎細(xì)胞因子。
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Cayman Chemical公司的CDNs產(chǎn)品線，產(chǎn)品包括CDNs，重組STING變體，高靈敏度ELISA試劑盒，激動(dòng)劑，抑制劑和其他關(guān)鍵模式識(shí)別受體蛋白和抗體，對(duì)于研究腫瘤治療具有重要的意義。
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Cayman Chemical與Biolog Life Science?Institute合作，開發(fā)了競(jìng)爭(zhēng)法檢測(cè)試劑盒，用于特異性檢測(cè)2'3'-cGAMP、3'3'-cGAPP、cyclic di-GMP和?cyclic di-AMP。通過(guò)監(jiān)測(cè)生物樣品中的CDNs水平，這些測(cè)定可用于識(shí)別調(diào)節(jié)CDNs合成、降解和信號(hào)傳導(dǎo)的化合物。
貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | 規(guī)格 |
501700 | 2'3'-cGAMP ELISA Kit | 96 solid wells |
96 strip wells |
502130 | 3'3'-cGAMP ELISA Kit | 96 solid wells |
96 strip wells |
501780 | Cyclic di-GMP ELISA Kit | 96 solid wells |
96 strip wells |
501960 | Cyclic di-AMP ELISA Kit | 96 solid wells |
96 strip wells |
模式識(shí)別受體的特定家族負(fù)責(zé)檢測(cè)入侵微生物或宿主細(xì)胞中的DNA或RNA，并產(chǎn)生先天免疫反應(yīng)，該過(guò)程導(dǎo)致I型IFN和NF-κB途徑的激活，Cayman可提供研究該過(guò)程的相關(guān)產(chǎn)品。
貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | 規(guī)格 |
22810 | cGAS (human, recombinant) | 100 μg |
23853 | cGAS Monoclonal Antibody (Clone 5G10) | 300 μg |
25620 | RIG-I helicase domain (human, recombinant) | 50 μg |
25300 | RIG-I Monoclonal Antibody (Clone 1E3) | 100 μg |
26355 | MAVS Monoclonal Antibody (Clone 7B9) | 100 μg |
17753 | Cyclic di-AMP (sodium salt) | 500 μg/1 mg/5 mg |
17144 | Cyclic di-GMP (sodium salt) | 500 μg/1 mg |
22485 | Cyclic di-IMP (sodium salt) | 500 μg/1 mg |
33890 | Cyclic di-UMP (sodium salt) | 600 μg |
22419 | 2’2’-cGAMP (sodium salt) | 500 μg/1 mg |
19887 | 2'3'-cGAMP (sodium salt) | 500 μg/1 mg |
17966 | 3'3'-cGAMP (sodium salt) | 100 μg/500 μg |
33886 | 5'-pApA (sodium salt) | 700 μg |
33889 | 5'-pGpG (sodium salt) | 700 μg |
STING與CDNs結(jié)合，激活刺激IFN基因的信號(hào)。Cayman可提供STING蛋白的變體，這些變體以天然單倍型形式出現(xiàn)或在CDNs結(jié)合域內(nèi)引入點(diǎn)突變，以及抗體和合成激動(dòng)劑和拮抗劑，以幫助了解導(dǎo)致IFN誘導(dǎo)的過(guò)程。
貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | 規(guī)格 |
25306 | STING A162 variant (human, recombinant) | 100 μg |
23592 | STING AQ variant (human, recombinant) | 100 μg |
22815 | STING H232 variant (human, recombinant) | 100 μg |
15139 | STING H232 variant; SUMO-tagged (human, recombinant) | 50 μg |
23594 | STING M284 variant (human, recombinant) | 100 μg |
23593 | STING R224 variant (human, recombinant) | 100 μg |
22816 | STING R232 variant (human, recombinant) | 100 μg |
25923 | STING (C-Term) Monoclonal Antibody (Clone 1B10) | 100 μg |
25922 | STING M284 variant Monoclonal Antibody (Clone 8E7) | 100 μg |
24791 | STING M284 variant Polyclonal Antibody | 1 ea |
17856 | STING Monoclonal Antibody (Clone 2C8) | 100 μg |
17857 | STING Polyclonal Antibody | 1 ea |
30022 | CAY10748 | 500 μg/1 mg/5 mg/10 mg |
28054 | diABZI STING Agonist-1 (hydrochloride) | 500 μg/1 mg/5 mg |
34088 | diABZI STING Agonist-2 | 500 μg/1 mg/5 mg/10 mg |
34082 | diABZI STING Agonist-3 | 500 μg/1 mg/5 mg/10 mg |
14617 | DMXAA | 1 mg/5?mg/10?mg/25?mg |
35454 | M04 | 500 μg/1 mg |
24106 | ML RR-S2 CDA (ammonium salt) | 500 μg/1 mg |
30140 | MSA-2 | 1 mg/5?mg/10?mg |
31759 | SR 717 (lithium salt) | 5?mg/10?mg/25?mg/50?mg |
30157 | C-170 | 10?mg/25?mg/50?mg/100?mg |
30159 | C-171 | 10?mg/25?mg/50?mg/100?mg |
25859 | C-176 | 10?mg/25?mg/50?mg/100?mg |
25860 | C-178 | 5?mg/10?mg/25?mg/50?mg |
25857 | H-151 | 5?mg/10?mg/50?mg/100?mg |
34890 | SN-011 | 1 mg/5?mg/10?mg/25?mg |
28319 | STING18 | 1 mg/5?mg |
cGAS功能的異常與感染性疾病、自身免疫疾病、衰老及腫瘤的發(fā)生等密切相關(guān)，Cayman提供易于操作的檢測(cè)方法來(lái)篩選人類cGAS的調(diào)節(jié)劑，包括活性cGAS酶，底物和陽(yáng)性對(duì)照抑制劑以篩選抑制劑。
貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | 規(guī)格 |
701930 | cGAS Inhibitor Screening Assay Kit | 96 solid wells |
96 strip wells |
702120 | cGAS TR-FRET Inhibitor Screening Assay Kit | 384 wells |
96 wells |
31029 | CU-32 | 1 mg/5?mg/10?mg |
31030 | CU-76 | 1 mg/5?mg/10?mg |
28318 | G150 | 1 mg/5?mg |
31765 | RU-521 | 1 mg/5?mg/10?mg/25?mg |
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