你的免疫系統(tǒng)通過跟蹤你體內正常存在的所有物質來工作。任何免疫系統(tǒng)無法識別的新物質都會發(fā)出警報，導致免疫系統(tǒng)攻擊它。

嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法是一種讓免疫細胞T細胞（一種白血球）在實驗室中進行改變，從而發(fā)現(xiàn)并摧毀癌細胞的方法。CAR T細胞療法有時也被稱為一種基于細胞的基因療法，因為它涉及改變T細胞內的基因以幫助它們攻擊癌癥。

這種類型的治療對治療某些類型的癌癥非常有幫助，即使其他治療不再有效。

CAR T細胞療法的工作原理

免疫受體和外來抗原

免疫系統(tǒng)通過在細胞表面發(fā)現(xiàn)稱為抗原的蛋白質來識別體內的異物。被稱為T細胞的免疫細胞有自己的蛋白質，稱為受體，它附著在外來抗原上，并幫助觸發(fā)免疫系統(tǒng)的其他部分破壞外來物質。

抗原和免疫受體之間的關系就像一把鎖和一把鑰匙。正如鎖只能用正確的鑰匙打開一樣，每個外來抗原都有一個獨特的免疫受體，能夠與之結合。

癌細胞也有抗原，但如果你的免疫細胞沒有正確的受體，它們就不能附著抗原并幫助破壞癌細胞。

嵌合抗原受體（CARs）

在CAR T細胞療法中，T細胞取自患者的血液，并在實驗室通過添加人造受體（稱為嵌合抗原受體或CAR）的基因進行改變。這有助于他們更好地識別特定的癌細胞抗原。然后將CAR T細胞返回給患者。

由于不同的癌癥有不同的抗原，每輛車都是針對特定的癌癥抗原制造的。例如，在某些類型的白血病或淋巴瘤中，癌細胞有一種稱為CD19的抗原。治療這些癌癥的CAR T細胞療法是為了與CD19抗原結合，對不含CD19抗原的癌癥無效。

接受CAR T細胞治療

CAR T細胞治療過程可能需要數(shù)周時間。

收集T細胞

首先，使用一種稱為白細胞分離的方法從患者血液中去除白細胞（包括T細胞）。在此過程中，患者通常躺在床上或坐在躺椅上。需要兩條靜脈輸液管，因為血液通過一條管線排出，白細胞分離出來，然后血液通過另一條管線返回體內。有時會使用一種稱為中心靜脈導管的特殊類型的靜脈輸液管，它內置兩條靜脈輸液管。

在手術過程中，患者需要坐著或躺下2至3小時。有時在白細胞去除術中血鈣水平會下降，這會導致麻木、刺痛或肌肉痙攣。這可以很容易地通過更換鈣來治療，鈣可以通過口服或靜脈注射。

制造汽車T細胞

去除白細胞后，分離T細胞，送往實驗室，并通過添加特異性嵌合抗原受體（CAR）基因進行改變。這使他們成為汽車T細胞。然后這些細胞在實驗室中生長和繁殖?？赡苄枰獛字艿臅r間才能制造出這種治療所需的大量CAR T細胞。

接受CAR T細胞輸注

一旦制造出足夠的CAR T細胞，它們將被送回患者體內。在CAR T細胞輸注前幾天，患者可能會接受化療，以幫助降低其他免疫細胞的數(shù)量。這使CAR T細胞有更好的機會被激活以對抗癌癥。這種化療通常不是很強，因為CAR T細胞在有癌細胞攻擊時效果最好。一旦CAR T細胞開始與癌細胞結合，它們的數(shù)量就會開始增加，并有助于摧毀更多的癌細胞。

認可的CAR T細胞療法

CAR T細胞療法被FDA批準用于治療某些類型的淋巴瘤、白血病以及多發(fā)性骨髓瘤。CAR T細胞治療通常在嘗試其他類型的治療后使用。

目前批準的CAR T細胞療法包括：

Tisagenlecleucel，也稱為tisa cel（Kymriah）

Axicabtagene ciloleucel，也稱為axi-cel（葉斯卡塔）

Brexucabtagene autoleucel，也稱為brexu cel（Tecartus）

liso-Tagene Maraluel，也稱為liso-cel（Breyanzi）

Idecabtagene Vicluel，也稱為ide cel（Abecma）

許多其他CAR T細胞療法（以及類似類型的療法）正在臨床試驗中進行研究，希望也能治療其他類型的癌癥。

可能的CAR T細胞治療副作用

CAR T細胞療法對某些難以治療的癌癥非常有效，但有時也會導致嚴重甚至危及生命的副作用。因此，它需要在經過專門培訓的醫(yī)療中心使用，患者在獲得CAR T細胞后需要被密切觀察數(shù)周。

細胞因子釋放綜合征（CRS）：隨著CAR T細胞的增殖，它們可以向血液中釋放大量稱為細胞因子的化學物質，從而增強免疫系統(tǒng)。此版本的嚴重副作用可能包括：

高燒寒戰(zhàn)

呼吸困難

嚴重惡心、嘔吐和/或腹瀉

感到頭暈或頭暈

頭痛

心跳加快

感覺很累

肌肉和/或關節(jié)疼痛

隨著醫(yī)生在CAR T細胞治療方面獲得更多經驗，他們正在學習如何早期識別CRS，以及如何治療CRS。

神經系統(tǒng)問題：這種治療有時會對神經系統(tǒng)產生嚴重影響，從而導致以下癥狀：

頭痛

意識的變化

混亂或騷動

發(fā)作

顫抖或抽搐（震顫）

說話和理解困難

失去平衡

由于存在這些副作用的風險，通常建議成年患者在接受治療后至少幾周內不要駕駛、操作重型機械或進行任何其他潛在危險的活動。

其他嚴重副作用：CAR T細胞治療的其他可能嚴重副作用包括：

輸液過程中的過敏反應

血液中礦物質含量異常，如低鉀、低鈉或低磷

免疫系統(tǒng)減弱，嚴重感染的風險增加

低血細胞計數(shù)會增加感染、疲勞、瘀傷或出血的風險

如果您正在接受CAR T細胞治療，立即向您的醫(yī)療團隊報告任何副作用是非常重要的，因為通常有藥物可以幫助治療這些副作用。

原文標題：CAR T-cell Therapy and Its Side Effects，部分內容翻譯可能有誤，請以原文為準，本篇僅供參考。