在全球范圍內，癌癥仍然是死亡和發(fā)病的主要原因。早期診斷和癌癥治療的進步提高了癌癥患者的存活率，但在這些患者中有相當一部分表現(xiàn)出耐藥性、轉移和復發(fā)。在癌癥治療的困境和挑戰(zhàn)中，一個有希望的治療方式就是免疫療法，利用T細胞群直接殺死惡性腫瘤細胞，其中一個熱門靶點就是CTLA-4。
CTLA-4名稱為細胞毒性T淋巴細胞抗原4 ，在Treg細胞群上表達的一組免疫調節(jié)受體。多篇文獻研究表明CTLA-4的免疫檢查點阻斷提高了腎細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌(NSCLC)和頭頸部鱗狀細胞癌的存活率。CTLA-4是T細胞共刺激配體CD80/86的第二個受體，其功能對下調免疫反應至關重要。與抗原依賴性的第一受體(CD28)相反，CTLA-4是抗原非依賴性的。2011年，Ipilimumab是第一個獲得FDA批準用于治療晚期黑色素瘤的針對CTLA-4的免疫治療藥物，與標準療法相比，該抗體藥物提高了患者的存活率。
T細胞受體(TCR)與通過主要組織相容性復合體(MHC)呈遞的抗原的結合需要通過CD28傳遞的共刺激第二信號來激活。CTLA-4是一種競爭性CD28同源物，結合CD28配體CD80/86，阻止T細胞活化。CTLA-4也介導CD28配體CD80/86的胞吞作用。PD-1與其配體PD-L1結合，負調節(jié)T細胞活化。CD28也是PD-1的第二靶位，也是兩條通路的交匯點。TCR激活后，CTLA-4和PD-1表達均上調。這兩種途徑的細胞內信號是通過抑制PI3K下游信號的含有蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP-2)的磷酸酶Src同源區(qū)-2介導的。此外，CTLA-4與絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶PP2A相互作用，使AKT去磷酸化，進一步抑制該途徑。
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圖1. CTLA-4作用通路
BioXcell有超過十五年單克隆抗體生產經驗，能夠提供以下幾種CTLA-4抗體用于該靶點的研究：
抗體克隆號 | 9H10 | 9D9 | UC10-4F10-11 |
InVivoPlus系列貨號 | BE0131 | BE0164 | BE0032 |
InVivoMAb系列貨號 | BP0131 | BP0164 | BP0032 |
Isotype | Syrian hamster IgG | Mouse IgG2b | Armenian hamster IgG |
實驗應用 | in vivo CTLA-4 neutralization in vitro CTLA-4 neutralization Western blot | in vivo CTLA-4 neutralization Western blot | in vivo CTLA-4 neutralization in vitro CTLA-4 neutralization Flow cytometry Western blot |
免疫原 | Mouse CTLA-4-human IgG1 fusion protein | Not available or unknown | Mouse CTLA-4 IgG2a fusion protein |
純度 | >95% Determined by SDS-PAGE | >95% Determined by SDS-PAGE | >95% Determined by SDS-PAGE |
同型對照 | InVivoMAb polyclonal Syrian hamster IgG | InVivoMAb mouse IgG2b isotype control,? unknown specificity | InVivoMAb ?polyclonal Armenian hamster IgG |
推薦稀釋液 | InVivoPure pH 7.0 Dilution Buffer | InVivoPure pH 7.0 Dilution Buffer | InVivoPure pH 6.5 Dilution Buffer |
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以上內容引用于以下文獻：
Sobhani N, Tardiel-Cyril D R, Davtyan A, et al. CTLA-4 in regulatory T cells for cancer immunotherapy[J]. Cancers, 2021, 13(6): 1440.
Willsmore Z N, Coumbe B G T, Crescioli S, et al. Combined anti‐PD‐1 and anti‐CTLA‐4 checkpoint blockade: Treatment of melanoma and immune mechanisms of action[J]. European Journal of Immunology, 2021, 51(3): 544-556.
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