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乳腺癌死亡通常是由于包括肺在內(nèi)的遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移造成的。克服腫瘤的抑制機(jī)制并在新的微環(huán)境中生長在轉(zhuǎn)移過程中至關(guān)重要。研究人員使用了Bio?X Cell公司生產(chǎn)的anti-mouse IL-1b (clone B122)?和anti-mouse IL-6 (clone MP5-20F3) 抗體描述了腫瘤分泌蛋白酶，組織蛋白酶C(CTSC)在幫助乳腺癌細(xì)胞利用中性粒細(xì)胞在肺中定植中的作用。

由上海營養(yǎng)與健康研究所的胡國宏博士帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊通過觀察具有不同轉(zhuǎn)移能力的乳腺癌細(xì)胞系分泌的蛋白質(zhì)開始了他們的研究。他們發(fā)現(xiàn)，能夠轉(zhuǎn)移到肺的細(xì)胞系分泌了組織蛋白酶C(CTSC)，是一種因其在免疫細(xì)胞溶酶體中的功能而聞名的半胱氨酸蛋白酶。他們還觀察到同一患者的肺轉(zhuǎn)移瘤比原發(fā)性乳腺腫瘤表達(dá)更多的CTSC。在小鼠模型中，CTSC的過表達(dá)導(dǎo)致更多的肺轉(zhuǎn)移，而CTSC的敲低造成了肺定植的減少和更長的無轉(zhuǎn)移生存期。過表達(dá)和基因敲低實驗也表明，CTSC在轉(zhuǎn)移早期促進(jìn)了癌細(xì)胞增殖。

該團(tuán)隊接下來將注意力轉(zhuǎn)向了解CTSC如何調(diào)節(jié)肺轉(zhuǎn)移。他們在轉(zhuǎn)移的早期階段觀察到中性粒細(xì)胞浸潤，并證明腫瘤的繁殖依賴于這些中性粒細(xì)胞的存在。CTSC還促進(jìn)中性粒細(xì)胞胞外陷阱(NET)的形成。NETs由染色質(zhì)骨架和蛋白質(zhì)組成，包括蛋白酶和抗菌肽。這些網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的功能是捕獲和破壞病原體，也被證明具有促進(jìn)轉(zhuǎn)移的作用。研究人員表示CTSC激活一種與中性粒細(xì)胞結(jié)合的蛋白質(zhì)-蛋白酶3，他們使用Bio X Cell的抗IL-1b和抗IL-6抗體證明蛋白酶3的激活導(dǎo)致了IL-1b分泌的增加、NF-κB的激活以及IL-6和CCL3的釋放，這些因子可作為趨化劑將中性粒細(xì)胞募集到新的肺轉(zhuǎn)移灶上。

這項研究具有鮮明的轉(zhuǎn)化潛力。抑制CTCS誘導(dǎo)的NET形成過程可以抑制乳腺癌細(xì)胞并防止其發(fā)生肺轉(zhuǎn)移。事實上，用CTCS抑制劑（AZD7986）來治療的小鼠可形成較少的NET，肺轉(zhuǎn)移較少，生存率提高。這些發(fā)現(xiàn)為預(yù)防乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的研究及發(fā)掘潛在的治療方案奠定了基礎(chǔ)。

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