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BioXcell新品推薦——anti-mouse NKG2A/C/E單克隆抗體

2021-05-14
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BioXcell新品推薦——anti-mouse NKG2A/C/E單克隆抗體

Introducing anti-mouse NKG2A/C/E??


研發(fā)背景:

大鼠抗小鼠NKG2a/c/e抗體即克隆20d5,它能夠識別小鼠的NKG2a、NKG2c和NKG2e受體,在小鼠體內,NKG2亞單位與CD94結合,在自然殺傷(NK)細胞表面形成異二聚體。

NKG2家族是NK細胞(natural killer cell,NK)上的一類重要的受體,包括NKG2A、NKG2B、NKG2C、NKG2D、NKG2E、NKG2F、NKG2H等成員,均為C型凝集素樣結構。該家族的大多數(shù)成員均與NK細胞表面的CD94形成異二聚體,NKG2/CD94異二聚體復合物主要表達于NK細胞和NKT細胞,并負責識別非經典MHC I類抗原qa-1。NK細胞可表達多種抑制受體和激活受體,這兩類受體的平衡調控NK細胞的殺傷功能。NKG2ANKG2家族中的抑制性受體,NKG2C、NKG2E和NKG2H具有很強的同源性,屬活化性受體。因此,NKG2A被認為可以傳遞抑制信號,而NKG2C和NKG2E則可以傳遞刺激信號。


CD94/NKG2A是發(fā)現(xiàn)于NK,NKT和T細胞的亞組的細胞毒性抑制受體,其限制它們殺傷表達CD94/NKG2A-配體HLA-E的細胞。抑制CD94/NKG2A的抗體可能提高腫瘤特異性淋巴細胞抗肺瘤細胞的溶胞活性。阻斷NKG2A信號通過增強T細胞和NK細胞的活性來促進小鼠腫瘤模型的抗腫瘤免疫。活化的NK細胞產生IFN-γ,刺激獲得性免疫應答如T細胞應答,并可抑制腫瘤血管發(fā)生和降低腫瘤的轉移能力。因此,NKG2A靶向治療作為一種新的免疫檢測點抑制療法正在被探索???NKG2A抗體也已經被建議用于治療自身免疫或炎性疾病。


DBA/2J小鼠不表達CD94,缺乏CD94是導致該亞系NKG2表達缺失的原因。NKG2受體也在CD8+T淋巴細胞上表達,活化于體內和體外。CD94/NKG2受體通過識別經典I類信號肽間接監(jiān)測經典I類表達,CD94與NKG2A、C或E的異二聚體識別出一種非經典的MHC I類抗原qa-1,呈現(xiàn)qdm肽。20d5抗體可用于識別表達功能性CD94/NKG2受體的NK細胞,與單獨表達的非功能性CD94相比,它可阻斷qdm復合qa-1b四聚體與CD94/NKG2轉染的CHO細胞的結合。


研究表明,小鼠NKG2A分子包含兩個胞質內序列,類似于ITIM(免疫受體酪氨酸抑制基序)concepnsus序列。在成年小鼠的NK細胞中,NKG2A轉錄物的含量是NKG2C和NKG2E的20倍。與Ly-49 MHC I類受體相比,CD94/NKG2受體在新生兒NK細胞上的表達增加,這表明CD94/NKG2受體及其配體qa-1可能在NK細胞發(fā)育過程中維持自身耐受性。

在小鼠腫瘤模型中,一種大鼠Igg2A抗小鼠NKg2A/C/E(克隆20d5)抗體的工程重組小鼠變體具有小鼠IgG恒定域,可阻斷體內NKg2A信號。BE0321是大鼠IgG恒定結構域的原20D5克隆。


產品信息:

產品

貨號

規(guī)格

應用

InVivoMAb anti-mouseNKG2A/C/E

BE0321

1mg

5mg

25mg

50mg

100mg

In vivo NKG2A blockade*

in vitro NKG2A blockade

Immunohistochemistry (frozen)

Flow cytometry

20d5單克隆抗體分別與小鼠NKG2A、NKG2C和NKG2E(也稱為CD159A、CD159C和CD159E)反應。抗體純度>95%。內毒素含量<2EU/mg (<0.002EU/μg)。


Application References:

Andre, P., et al. (2018). 'Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both T and NK Cells.' Cell 175(7): 1731-1743 e1713.?PubMed

van Montfoort, N., et al. (2018). 'NKG2A Blockade Potentiates CD8 T Cell Immunity Induced by Cancer Vaccines.' Cell 175(7): 1744-1755 e1715.PubMed

Yang, R. K., et al. (2012). 'Intratumoral hu14.18-IL-2 (IC) induces local and systemic antitumor effects that involve both activated T and NK cells as well as enhanced IC retention.' J Immunol 189(5): 2656-2664.?PubMed


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