北京蛋白質(zhì)組研究中心王建副研究員課題組發(fā)現(xiàn)保護機體不發(fā)生結(jié)腸炎的分子GIT2（GTP酶活化蛋白）
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近日，北京蛋白質(zhì)組研究中心王建副研究員實驗室的研究人員發(fā)現(xiàn)了保護機體不發(fā)生結(jié)腸炎的分子GIT2（GTP酶活化蛋白）。GIT2是第一個被發(fā)現(xiàn)可以直接調(diào)控先天免疫Toll樣受體信號通路活性的ARF-GAP（GTPase activating proteins）家族成員。這一成果于2014年5月30日在線發(fā)表于《PNAS》（IF:9.737）。
炎性腸?。↖BD），是由于腸道系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致的一種特殊的慢性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)，在我國的發(fā)病率逐年升高。 該研究組發(fā)現(xiàn)Git2基因敲除的小鼠出現(xiàn)自發(fā)炎性腸病的病變，而且硫酸葡聚糖鈉能夠促使其發(fā)生嚴(yán)重腸炎。
Git2基因敲除小鼠出現(xiàn)致死率增加、體重減輕、結(jié)腸變短，分泌更多的炎癥細胞因子，如白介素-6和腫瘤壞死因子。Git2基因缺失導(dǎo)致的腸炎依賴于腸道菌群對NF-κB的直接或間接激活。Toll樣受體信號通路在炎癥性腸病發(fā)病過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，此通路的基因缺失，如Tlr4及Myd88基因敲除小鼠均易患炎性腸病。他們發(fā)現(xiàn)GIT2保護機體免于腸炎，依賴于Toll樣受體信號通路，同時敲除Git2和Myd88基因使得腸炎的癥狀得到緩解。
該課題組進一步研究了GIT2抑制炎癥反應(yīng)的分子機制，發(fā)現(xiàn)GIT2可與泛素連接酶TRAF6相互作用，通過募集去泛素化酶CYLD，促進CYLD對TRAF6的去泛素化，從而抑制TRAF6泛素化，負調(diào)節(jié)炎癥信號通路NF-κB的活化。因此，GIT2作為抑制炎癥反應(yīng)的蛋白，有望應(yīng)用于新的治療藥物的開發(fā)，用于治療結(jié)腸炎等免疫反應(yīng)過度導(dǎo)致的疾病。